តើ CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell) ជាអ្វី?
ជាដំបូង ចូរយើងពិនិត្យមើលប្រព័ន្ធភាពស៊ាំរបស់មនុស្ស។
ប្រព័ន្ធភាពស៊ាំត្រូវបានបង្កើតឡើងដោយបណ្តាញកោសិកា ជាលិកា និងសរីរាង្គដែលធ្វើការរួមគ្នាដើម្បីការពាររាងកាយ។កោសិកាសំខាន់មួយក្នុងចំណោមកោសិកាដែលជាប់ពាក់ព័ន្ធគឺកោសិកាឈាមសដែលត្រូវបានគេហៅថា leukocytes ដែលមានពីរប្រភេទជាមូលដ្ឋានដែលរួមបញ្ចូលគ្នាដើម្បីស្វែងរក និងបំផ្លាញសារពាង្គកាយដែលបង្កជំងឺ ឬសារធាតុ។
ប្រភេទសំខាន់ពីរនៃ leukocytes គឺ:
Ø phagocytes កោសិកាដែលទំពារសារពាង្គកាយឈ្លានពាន
Ø lymphocytes, កោសិកាដែលអនុញ្ញាតឱ្យរាងកាយចងចាំនិងទទួលស្គាល់ការឈ្លានពានពីមុននិងជួយរាងកាយបំផ្លាញពួកគេ។
ចំនួននៃកោសិកាផ្សេងៗគ្នាត្រូវបានគេចាត់ទុកថាជា phagocytes ។ប្រភេទទូទៅបំផុតគឺនឺត្រូហ្វីលដែលប្រយុទ្ធប្រឆាំងនឹងបាក់តេរីជាចម្បង។ប្រសិនបើវេជ្ជបណ្ឌិតមានការព្រួយបារម្ភអំពីការឆ្លងមេរោគបាក់តេរី ពួកគេអាចនឹងបញ្ជាឱ្យធ្វើតេស្តឈាមដើម្បីមើលថាតើអ្នកជំងឺមានការកើនឡើងនៃនឺត្រុងហ្វាលដែលបង្កឡើងដោយការឆ្លងឬអត់។ប្រភេទផ្សេងទៀតនៃ phagocytes មានការងារផ្ទាល់ខ្លួនរបស់ពួកគេដើម្បីធ្វើឱ្យប្រាកដថារាងកាយឆ្លើយតបយ៉ាងត្រឹមត្រូវចំពោះប្រភេទជាក់លាក់នៃអ្នកឈ្លានពាន។
lymphocytes ពីរប្រភេទគឺ B lymphocytes និង T lymphocytes ។Lymphocytes ចាប់ផ្តើមនៅក្នុងខួរឆ្អឹង ហើយអាចនៅទីនោះ ហើយលូតលាស់ទៅជាកោសិកា B ឬពួកវាចាកចេញទៅក្រពេញទីមឹស ដែលពួកវាលូតលាស់ទៅជាកោសិកា T ។B lymphocytes និង T lymphocytes មានមុខងារដាច់ដោយឡែកពីគ្នា៖ B lymphocytes គឺដូចជាប្រព័ន្ធស៊ើបការណ៍យោធារបស់រាងកាយ ដោយស្វែងរកគោលដៅរបស់ពួកគេ និងបញ្ជូនការការពារដើម្បីចាក់សោពួកគេ។កោសិកា T គឺដូចជាទាហានបំផ្លាញអ្នកឈ្លានពានដែលប្រព័ន្ធស៊ើបការណ៍បានកំណត់អត្តសញ្ញាណ។
ប្រព័ន្ធភាពស៊ាំត្រូវបានបង្កើតឡើងដោយបណ្តាញកោសិកា ជាលិកា និងសរីរាង្គដែលធ្វើការរួមគ្នាដើម្បីការពាររាងកាយ។កោសិកាសំខាន់មួយក្នុងចំណោមកោសិកាដែលជាប់ពាក់ព័ន្ធគឺកោសិកាឈាមសដែលត្រូវបានគេហៅថា leukocytes ដែលមានពីរប្រភេទជាមូលដ្ឋានដែលរួមបញ្ចូលគ្នាដើម្បីស្វែងរក និងបំផ្លាញសារពាង្គកាយដែលបង្កជំងឺ ឬសារធាតុ។
ប្រភេទសំខាន់ពីរនៃ leukocytes គឺ:
Ø phagocytes កោសិកាដែលទំពារសារពាង្គកាយឈ្លានពាន
Ø lymphocytes, កោសិកាដែលអនុញ្ញាតឱ្យរាងកាយចងចាំនិងទទួលស្គាល់ការឈ្លានពានពីមុននិងជួយរាងកាយបំផ្លាញពួកគេ។
ចំនួននៃកោសិកាផ្សេងៗគ្នាត្រូវបានគេចាត់ទុកថាជា phagocytes ។ប្រភេទទូទៅបំផុតគឺនឺត្រូហ្វីលដែលប្រយុទ្ធប្រឆាំងនឹងបាក់តេរីជាចម្បង។ប្រសិនបើវេជ្ជបណ្ឌិតមានការព្រួយបារម្ភអំពីការឆ្លងមេរោគបាក់តេរី ពួកគេអាចនឹងបញ្ជាឱ្យធ្វើតេស្តឈាមដើម្បីមើលថាតើអ្នកជំងឺមានការកើនឡើងនៃនឺត្រុងហ្វាលដែលបង្កឡើងដោយការឆ្លងឬអត់។ប្រភេទផ្សេងទៀតនៃ phagocytes មានការងារផ្ទាល់ខ្លួនរបស់ពួកគេដើម្បីធ្វើឱ្យប្រាកដថារាងកាយឆ្លើយតបយ៉ាងត្រឹមត្រូវចំពោះប្រភេទជាក់លាក់នៃអ្នកឈ្លានពាន។
lymphocytes ពីរប្រភេទគឺ B lymphocytes និង T lymphocytes ។Lymphocytes ចាប់ផ្តើមនៅក្នុងខួរឆ្អឹង ហើយអាចនៅទីនោះ ហើយលូតលាស់ទៅជាកោសិកា B ឬពួកវាចាកចេញទៅក្រពេញទីមឹស ដែលពួកវាលូតលាស់ទៅជាកោសិកា T ។B lymphocytes និង T lymphocytes មានមុខងារដាច់ដោយឡែកពីគ្នា៖ B lymphocytes គឺដូចជាប្រព័ន្ធស៊ើបការណ៍យោធារបស់រាងកាយ ដោយស្វែងរកគោលដៅរបស់ពួកគេ និងបញ្ជូនការការពារដើម្បីចាក់សោពួកគេ។កោសិកា T គឺដូចជាទាហានបំផ្លាញអ្នកឈ្លានពានដែលប្រព័ន្ធស៊ើបការណ៍បានកំណត់អត្តសញ្ញាណ។
បច្ចេកវិទ្យា Chimeric antigen receptor (CAR) T cell technology: គឺជាប្រភេទនៃការព្យាបាលដោយកោសិកាដែលទទួលយក (ACI) ។កោសិកា T របស់អ្នកជំងឺបង្ហាញ CAR តាមរយៈបច្ចេកវិជ្ជាបង្កើតឡើងវិញហ្សែនដែលធ្វើឱ្យកោសិកា T effector ត្រូវបានកំណត់គោលដៅ ស្លាប់ និងស្ថិតស្ថេរជាងកោសិកាភាពស៊ាំធម្មតា ហើយអាចយកឈ្នះលើ microenvironment នៃកោសិកាភាពស៊ាំក្នុងតំបន់នៃដុំសាច់ និងបំបែកភាពអត់ធ្មត់របស់ម៉ាស៊ីន។នេះគឺជាការព្យាបាលដោយកោសិកាភាពស៊ាំជាក់លាក់ប្រឆាំងនឹងដុំសាច់។
គោលការណ៍នៃ CART គឺដើម្បីយក "កំណែធម្មតា" នៃកោសិកា T ភាពស៊ាំផ្ទាល់ខ្លួនរបស់អ្នកជំងឺ ហើយបន្តការវិស្វកម្មហ្សែន ប្រមូលផ្តុំនៅក្នុង vitro សម្រាប់គោលដៅជាក់លាក់នៃដុំសាច់នៃអាវុធប្រឆាំងមនុស្សធំ "chimeric antigen receptor (CAR)" ហើយបន្ទាប់មកបញ្ចូលការផ្លាស់ប្តូរ។ កោសិកា T ត្រលប់ទៅក្នុងខ្លួនរបស់អ្នកជំងឺ អ្នកទទួលកោសិកាដែលបានកែប្រែថ្មីនឹងមានលក្ខណៈដូចជាការដំឡើងប្រព័ន្ធរ៉ាដា ដែលអាចណែនាំកោសិកា T កំណត់ទីតាំង និងបំផ្លាញកោសិកាមហារីក។
អត្ថប្រយោជន៍នៃរទេះនៅ BPIH
ដោយសារតែភាពខុសគ្នានៃរចនាសម្ព័ន្ធនៃដែនសញ្ញា intracellular CAR បានបង្កើតបួនជំនាន់។យើងប្រើរទេះរុញជំនាន់ចុងក្រោយ។
1ស្តជំនាន់៖ មានសមាសធាតុសញ្ញាក្នុងកោសិកាតែមួយប៉ុណ្ណោះ ហើយឥទ្ធិពលរារាំងដុំសាច់គឺខ្សោយ។
2ndជំនាន់៖ បានបន្ថែមម៉ូលេគុលរំញោចរួមនៅលើមូលដ្ឋាននៃជំនាន់ទីមួយ ហើយសមត្ថភាពនៃកោសិកា T ដើម្បីសម្លាប់ដុំសាច់ត្រូវបានធ្វើឱ្យប្រសើរឡើង។
3rdជំនាន់៖ ដោយផ្អែកលើជំនាន់ទី 2 នៃ CAR សមត្ថភាពនៃកោសិកា T ក្នុងការទប់ស្កាត់ការរីកសាយនៃដុំសាច់ និងលើកកម្ពស់ការ apoptosis ត្រូវបានធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងយ៉ាងខ្លាំង។
4thជំនាន់៖ កោសិកា CAR-T អាចចូលរួមក្នុងការបោសសំអាតចំនួនកោសិកាដុំសាច់ដោយធ្វើឱ្យកត្តាចម្លងខាងក្រោម NFAT សកម្មដើម្បីជំរុញ interleukin-12 បន្ទាប់ពី CAR ទទួលស្គាល់អង់ទីហ្សែនគោលដៅ។
នីតិវិធីព្យាបាល
1) ការញែកកោសិកាឈាមស: កោសិកា T របស់អ្នកជំងឺត្រូវបានញែកចេញពីឈាមគ្រឿងកុំព្យូទ័រ។
2) ការធ្វើឱ្យកោសិកា T: អង្កាំម៉ាញេទិក (កោសិកា dendritic សិប្បនិម្មិត) ដែលស្រោបដោយអង្គបដិប្រាណត្រូវបានប្រើដើម្បីធ្វើឱ្យកោសិកា T សកម្ម។
ការផ្ទេរ៖ កោសិកា T ត្រូវបានបង្កើតហ្សែនដើម្បីបង្ហាញ CAR នៅក្នុង vitro ។
3) Amplification: កោសិកា T ដែលត្រូវបានកែប្រែហ្សែនត្រូវបានពង្រីកនៅក្នុង vitro ។
៤) ការព្យាបាលដោយប្រើគីមី៖ អ្នកជំងឺត្រូវបានព្យាបាលមុនជាមួយនឹងការព្យាបាលដោយប្រើគីមី មុនពេលបញ្ចូលកោសិកា T ឡើងវិញ។
៥) ការចាក់បញ្ចូលឡើងវិញ៖ កោសិកា T ដែលត្រូវបានកែប្រែហ្សែនបញ្ចូលទៅក្នុងអ្នកជំងឺវិញ។
គុណសម្បត្តិ៖
1)កោសិកា CAR T ត្រូវបានកំណត់គោលដៅខ្ពស់ ហើយអាចសម្លាប់កោសិកាដុំសាច់ដែលមានភាពជាក់លាក់អង់ទីហ្សែនកាន់តែមានប្រសិទ្ធភាព។
2)ការព្យាបាលដោយកោសិកា CAR-T ត្រូវការពេលវេលាតិច។CAR T ត្រូវការរយៈពេលខ្លីបំផុតដើម្បីបណ្តុះកោសិកា T ព្រោះវាត្រូវការកោសិកាតិចជាងក្រោមប្រសិទ្ធភាពព្យាបាលដូចគ្នា។វដ្ដវប្បធម៌ vitro អាចត្រូវបានកាត់បន្ថយមកត្រឹម 2 សប្តាហ៍ ដែលកាត់បន្ថយពេលវេលារង់ចាំយ៉ាងច្រើន។
3)CAR អាចទទួលស្គាល់មិនត្រឹមតែអង់ទីករ peptide ប៉ុណ្ណោះទេ ថែមទាំងមានជាតិស្ករ និងអង់ទីហ្សែន lipid ដែលពង្រីកជួរគោលដៅនៃអង់ទីហ្សែនដុំសាច់។ការព្យាបាលដោយ CAR T ក៏មិនត្រូវបានកំណត់ដោយអង់ទីហ្សែនប្រូតេអ៊ីននៃកោសិកាដុំសាច់ដែរ។CAR T អាចប្រើអង់ទីហ្សែនមិនមែនប្រូតេអ៊ីននៃជាតិស្ករ និងជាតិខ្លាញ់នៃកោសិកាដុំសាច់ដើម្បីកំណត់អត្តសញ្ញាណអង់ទីហ្សែនក្នុងទំហំច្រើន។
4)CAR-T មានវិសាលគមធំទូលាយជាក់លាក់។ដោយសារកន្លែងជាក់លាក់ត្រូវបានបង្ហាញនៅក្នុងកោសិកាដុំសាច់ជាច្រើនដូចជា EGFR ហ្សែន CAR សម្រាប់អង់ទីហ្សែននេះអាចត្រូវបានគេប្រើប្រាស់យ៉ាងទូលំទូលាយនៅពេលដែលវាត្រូវបានសាងសង់។
5)កោសិកា CAR T មានមុខងារចងចាំនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ ហើយអាចរស់នៅក្នុងរាងកាយបានយូរ។វាមានសារៈសំខាន់ខាងព្យាបាលយ៉ាងខ្លាំងដើម្បីការពារការកើតដុំសាច់ឡើងវិញ។