តើ CAR-T (កោសិកា T ទទួលអង់ទីហ្សែន Chimeric) ជាអ្វី?
ដំបូង ចូរយើងពិនិត្យមើលប្រព័ន្ធភាពស៊ាំរបស់មនុស្ស។
ប្រព័ន្ធភាពស៊ាំត្រូវបានបង្កើតឡើងដោយបណ្តាញកោសិកា ជាលិកា និងសរីរាង្គដែលធ្វើការរួមគ្នាដើម្បីការពាររាងកាយ។ កោសិកាសំខាន់ៗមួយដែលពាក់ព័ន្ធគឺកោសិកាឈាមស ដែលត្រូវបានគេហៅថា កោសិកាឈាមស ដែលមានពីរប្រភេទជាមូលដ្ឋានដែលរួមបញ្ចូលគ្នាដើម្បីស្វែងរក និងបំផ្លាញសារពាង្គកាយ ឬសារធាតុបង្កជំងឺ។
ប្រភេទសំខាន់ៗពីរនៃ leukocytes គឺ៖
Ø ហ្វាហ្គោស៊ីត កោសិកាដែលខាំសារពាង្គកាយឈ្លានពាន
Ø កោសិកាឡាំហ្វូស៊ីត កោសិកាដែលអនុញ្ញាតឱ្យរាងកាយចងចាំ និងស្គាល់អ្នកឈ្លានពានពីមុន និងជួយរាងកាយបំផ្លាញពួកវា
កោសិកាផ្សេងៗគ្នាមួយចំនួនត្រូវបានចាត់ទុកថាជាកោសិកាហ្វាហ្គោស៊ីត។ ប្រភេទទូទៅបំផុតគឺណឺត្រូហ្វីល ដែលភាគច្រើនប្រឆាំងនឹងបាក់តេរី។ ប្រសិនបើវេជ្ជបណ្ឌិតមានការព្រួយបារម្ភអំពីការឆ្លងមេរោគបាក់តេរី ពួកគេអាចបញ្ជាឱ្យធ្វើតេស្តឈាមដើម្បីមើលថាតើអ្នកជំងឺមានចំនួនណឺត្រូហ្វីលកើនឡើងដែលបង្កឡើងដោយការឆ្លងមេរោគឬអត់។ កោសិកាហ្វាហ្គោស៊ីតប្រភេទផ្សេងទៀតមានការងារផ្ទាល់ខ្លួនដើម្បីធានាថារាងកាយឆ្លើយតបយ៉ាងសមស្របទៅនឹងប្រភេទជាក់លាក់នៃអ្នកឈ្លានពាន។
ឡាំហ្វូស៊ីតពីរប្រភេទគឺ ឡាំហ្វូស៊ីតប្រភេទ B និង ឡាំហ្វូស៊ីតប្រភេទ T។ ឡាំហ្វូស៊ីតចាប់ផ្តើមនៅក្នុងខួរឆ្អឹង ហើយស្នាក់នៅទីនោះ ហើយពេញវ័យទៅជាកោសិកា B ឬពួកវាចាកចេញទៅក្រពេញទីមូស ជាកន្លែងដែលពួកវាពេញវ័យទៅជាកោសិកា T។ ឡាំហ្វូស៊ីតប្រភេទ B និង ឡាំហ្វូស៊ីតប្រភេទ T មានមុខងារដាច់ដោយឡែកពីគ្នា៖ ឡាំហ្វូស៊ីតប្រភេទ B គឺដូចជាប្រព័ន្ធស៊ើបការណ៍សម្ងាត់យោធារបស់រាងកាយ ដែលស្វែងរកគោលដៅរបស់ពួកគេ និងបញ្ជូនការការពារដើម្បីចាក់សោរពួកគេ។ កោសិកា T គឺដូចជាទាហាន ដែលបំផ្លាញអ្នកឈ្លានពានដែលប្រព័ន្ធស៊ើបការណ៍សម្ងាត់បានកំណត់អត្តសញ្ញាណ។
ប្រព័ន្ធភាពស៊ាំត្រូវបានបង្កើតឡើងដោយបណ្តាញកោសិកា ជាលិកា និងសរីរាង្គដែលធ្វើការរួមគ្នាដើម្បីការពាររាងកាយ។ កោសិកាសំខាន់ៗមួយដែលពាក់ព័ន្ធគឺកោសិកាឈាមស ដែលត្រូវបានគេហៅថា កោសិកាឈាមស ដែលមានពីរប្រភេទជាមូលដ្ឋានដែលរួមបញ្ចូលគ្នាដើម្បីស្វែងរក និងបំផ្លាញសារពាង្គកាយ ឬសារធាតុបង្កជំងឺ។
ប្រភេទសំខាន់ៗពីរនៃ leukocytes គឺ៖
Ø ហ្វាហ្គោស៊ីត កោសិកាដែលខាំសារពាង្គកាយឈ្លានពាន
Ø កោសិកាឡាំហ្វូស៊ីត កោសិកាដែលអនុញ្ញាតឱ្យរាងកាយចងចាំ និងស្គាល់អ្នកឈ្លានពានពីមុន និងជួយរាងកាយបំផ្លាញពួកវា
កោសិកាផ្សេងៗគ្នាមួយចំនួនត្រូវបានចាត់ទុកថាជាកោសិកាហ្វាហ្គោស៊ីត។ ប្រភេទទូទៅបំផុតគឺណឺត្រូហ្វីល ដែលភាគច្រើនប្រឆាំងនឹងបាក់តេរី។ ប្រសិនបើវេជ្ជបណ្ឌិតមានការព្រួយបារម្ភអំពីការឆ្លងមេរោគបាក់តេរី ពួកគេអាចបញ្ជាឱ្យធ្វើតេស្តឈាមដើម្បីមើលថាតើអ្នកជំងឺមានចំនួនណឺត្រូហ្វីលកើនឡើងដែលបង្កឡើងដោយការឆ្លងមេរោគឬអត់។ កោសិកាហ្វាហ្គោស៊ីតប្រភេទផ្សេងទៀតមានការងារផ្ទាល់ខ្លួនដើម្បីធានាថារាងកាយឆ្លើយតបយ៉ាងសមស្របទៅនឹងប្រភេទជាក់លាក់នៃអ្នកឈ្លានពាន។
ឡាំហ្វូស៊ីតពីរប្រភេទគឺ ឡាំហ្វូស៊ីតប្រភេទ B និង ឡាំហ្វូស៊ីតប្រភេទ T។ ឡាំហ្វូស៊ីតចាប់ផ្តើមនៅក្នុងខួរឆ្អឹង ហើយស្នាក់នៅទីនោះ ហើយពេញវ័យទៅជាកោសិកា B ឬពួកវាចាកចេញទៅក្រពេញទីមូស ជាកន្លែងដែលពួកវាពេញវ័យទៅជាកោសិកា T។ ឡាំហ្វូស៊ីតប្រភេទ B និង ឡាំហ្វូស៊ីតប្រភេទ T មានមុខងារដាច់ដោយឡែកពីគ្នា៖ ឡាំហ្វូស៊ីតប្រភេទ B គឺដូចជាប្រព័ន្ធស៊ើបការណ៍សម្ងាត់យោធារបស់រាងកាយ ដែលស្វែងរកគោលដៅរបស់ពួកគេ និងបញ្ជូនការការពារដើម្បីចាក់សោរពួកគេ។ កោសិកា T គឺដូចជាទាហាន ដែលបំផ្លាញអ្នកឈ្លានពានដែលប្រព័ន្ធស៊ើបការណ៍សម្ងាត់បានកំណត់អត្តសញ្ញាណ។
បច្ចេកវិទ្យាកោសិកា T ដែលទទួលអង់ទីហ្សែន Chimeric (CAR)៖ គឺជាប្រភេទនៃការព្យាបាលដោយប្រព័ន្ធភាពស៊ាំកោសិកា (ACI)។ កោសិកា T ដែលបញ្ចេញ CAR របស់អ្នកជំងឺតាមរយៈបច្ចេកវិទ្យាកសាងហ្សែនឡើងវិញ ដែលធ្វើឱ្យកោសិកា T effector មានគោលដៅច្បាស់លាស់ សាហាវ និងស្ថិតស្ថេរជាងកោសិកាភាពស៊ាំធម្មតា ហើយអាចយកឈ្នះលើមីក្រូបរិស្ថានទប់ស្កាត់ប្រព័ន្ធភាពស៊ាំក្នុងតំបន់នៃដុំសាច់ និងបំបែកភាពអត់ធ្មត់នៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំរបស់ម៉ាស៊ីន។ នេះគឺជាការព្យាបាលកោសិកាភាពស៊ាំប្រឆាំងនឹងដុំសាច់ជាក់លាក់មួយ។
គោលការណ៍របស់ CART គឺយក "កំណែធម្មតា" នៃកោសិកា T ភាពស៊ាំរបស់អ្នកជំងឺចេញ ហើយបន្តវិស្វកម្មហ្សែន ប្រមូលផ្តុំនៅក្នុងវីត្រូសម្រាប់គោលដៅជាក់លាក់នៃដុំសាច់នៃអាវុធប្រឆាំងបុគ្គលិកដ៏ធំ "ឧបករណ៍ទទួលអង់ទីហ្សែន chimeric (CAR)" ហើយបន្ទាប់មកបញ្ចូលកោសិកា T ដែលបានផ្លាស់ប្តូរត្រឡប់ទៅក្នុងខ្លួនរបស់អ្នកជំងឺវិញ ឧបករណ៍ទទួលកោសិកាដែលបានកែប្រែថ្មីនឹងដូចជាការដំឡើងប្រព័ន្ធរ៉ាដា ដែលអាចណែនាំកោសិកា T កំណត់ទីតាំង និងបំផ្លាញកោសិកាមហារីក។
អត្ថប្រយោជន៍នៃ CART នៅ BPIH
ដោយសារតែភាពខុសគ្នានៃរចនាសម្ព័ន្ធនៃដែនសញ្ញាក្នុងកោសិកា CAR បានអភិវឌ្ឍបួនជំនាន់។ យើងប្រើ CART ជំនាន់ចុងក្រោយបំផុត។
1ស្ត.ជំនាន់៖ មានសមាសធាតុសញ្ញាក្នុងកោសិកាតែមួយប៉ុណ្ណោះ ហើយប្រសិទ្ធភាពរារាំងដុំសាច់គឺខ្សោយ។
2ndជំនាន់៖ បានបន្ថែមម៉ូលេគុលរំញោចរួមគ្នាដោយផ្អែកលើជំនាន់ទីមួយ ហើយសមត្ថភាពរបស់កោសិកា T ក្នុងការសម្លាប់ដុំសាច់ត្រូវបានធ្វើឱ្យប្រសើរឡើង។
3rdជំនាន់៖ ដោយផ្អែកលើ CAR ជំនាន់ទីពីរ សមត្ថភាពរបស់កោសិកា T ក្នុងការទប់ស្កាត់ការរីកសាយនៃដុំសាច់ និងជំរុញ apoptosis ត្រូវបានធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងគួរឱ្យកត់សម្គាល់។
4thការបង្កើត៖ កោសិកា CAR-T អាចចូលរួមក្នុងការសម្អាតចំនួនកោសិកាដុំសាច់ដោយការធ្វើឱ្យសកម្មកត្តាប្រតិចារិកខាងក្រោម NFAT ដើម្បីបង្កើត interleukin-12 បន្ទាប់ពី CAR ស្គាល់អង់ទីហ្សែនគោលដៅ។
នីតិវិធីព្យាបាល
១) ការញែកកោសិកាឈាមស៖ កោសិកា T របស់អ្នកជំងឺត្រូវបានញែកចេញពីឈាមគ្រឿងក្នុង;
2) ការធ្វើឱ្យសកម្មកោសិកា T៖ អង្កាំម៉ាញេទិក (កោសិកាដង់ឌ្រីតសិប្បនិម្មិត) ដែលស្រោបដោយអង្គបដិប្រាណត្រូវបានប្រើដើម្បីធ្វើឱ្យកោសិកា T សកម្ម។
ការបញ្ចូលហ្សែន៖ កោសិកា T ត្រូវបានរចនាឡើងតាមហ្សែនដើម្បីបញ្ចេញ CAR នៅក្នុងវីត្រូ។
៣) ការពង្រីក៖ កោសិកា T ដែលបានកែប្រែហ្សែនត្រូវបានពង្រីកនៅក្នុងវីត្រូ។
៤) ការព្យាបាលដោយគីមី៖ អ្នកជំងឺត្រូវបានព្យាបាលជាមុនដោយការព្យាបាលដោយគីមីមុនពេលចាក់បញ្ចូលកោសិកា T ឡើងវិញ។
៥) ការចាក់បញ្ចូលឡើងវិញ៖ កោសិកា T ដែលបានកែប្រែហ្សែនចាក់បញ្ចូលត្រឡប់ទៅអ្នកជំងឺវិញ។
គុណសម្បត្តិ៖
1)កោសិកា CAR T មានគោលដៅជាក់លាក់ខ្ពស់ ហើយអាចសម្លាប់កោសិកាដុំសាច់ដែលមានភាពជាក់លាក់នៃអង់ទីហ្សែនបានកាន់តែមានប្រសិទ្ធភាព។
2)ការព្យាបាលដោយកោសិកា CAR-T ត្រូវការពេលវេលាតិចជាង។ CAR T ត្រូវការពេលវេលាខ្លីបំផុតដើម្បីដាំដុះកោសិកា T ពីព្រោះវាត្រូវការកោសិកាតិចជាងមុនក្រោមឥទ្ធិពលនៃការព្យាបាលដូចគ្នា។ វដ្តដាំដុះវីត្រូអាចត្រូវបានខ្លីមកត្រឹម 2 សប្តាហ៍ ដែលកាត់បន្ថយពេលវេលារង់ចាំយ៉ាងច្រើន។
3)CAR អាចស្គាល់មិនត្រឹមតែអង់ទីហ្សែន peptide ប៉ុណ្ណោះទេ ថែមទាំងអង់ទីហ្សែនជាតិស្ករ និង lipid ផងដែរ ដែលពង្រីកជួរគោលដៅនៃអង់ទីហ្សែនដុំសាច់។ ការព្យាបាលដោយ CAR T ក៏មិនត្រូវបានកំណត់ដោយអង់ទីហ្សែនប្រូតេអ៊ីននៃកោសិកាដុំសាច់នោះទេ។ CAR T អាចប្រើអង់ទីហ្សែនជាតិស្ករ និង lipid ដែលមិនមែនជាប្រូតេអ៊ីននៃកោសិកាដុំសាច់ ដើម្បីកំណត់អត្តសញ្ញាណអង់ទីហ្សែនក្នុងវិមាត្រច្រើន។
4)CAR-T មានសមត្ថភាពបង្កើតឡើងវិញបានទូលំទូលាយមួយ។ ដោយសារទីតាំងជាក់លាក់ត្រូវបានបង្ហាញនៅក្នុងកោសិកាមហារីកច្រើន ដូចជា EGFR ហ្សែន CAR សម្រាប់អង់ទីហ្សែននេះអាចត្រូវបានប្រើប្រាស់យ៉ាងទូលំទូលាយនៅពេលដែលវាត្រូវបានបង្កើតឡើង។
5)កោសិកា CAR T មានមុខងារចងចាំភាពស៊ាំ ហើយអាចរស់រានមានជីវិតក្នុងរាងកាយបានយូរ។ វាមានសារៈសំខាន់ខាងគ្លីនិកយ៉ាងខ្លាំងក្នុងការការពារការកើតឡើងវិញនៃដុំសាច់។