តើ CAR-T (កោសិកា T ទទួលអង់ទីហ្សែន Chimeric) ជាអ្វី?
ដំបូង ចូរយើងពិនិត្យមើលប្រព័ន្ធភាពស៊ាំរបស់មនុស្ស។
ប្រព័ន្ធភាពស៊ាំត្រូវបានបង្កើតឡើងដោយបណ្តាញកោសិកា ជាលិកា និងសរីរាង្គដែលធ្វើការរួមគ្នាដើម្បីការពាររាងកាយ។ កោសិកាសំខាន់ៗមួយដែលពាក់ព័ន្ធគឺកោសិកាឈាមស ដែលត្រូវបានគេហៅថា កោសិកាឈាមស (leukocytes)។ដែលមានពីរប្រភេទជាមូលដ្ឋាន ដែលរួមបញ្ចូលគ្នាដើម្បីស្វែងរក និងបំផ្លាញសារពាង្គកាយបង្កជំងឺ ឬសារធាតុ។
ប្រភេទសំខាន់ៗពីរនៃ leukocytes គឺ៖
ហ្វាហ្គោស៊ីត, កោសិកាដែលខាំសារពាង្គកាយឈ្លានពាន។
កោសិកាឡាំហ្វូស៊ីត ដែលជាកោសិកាដែលអនុញ្ញាតឱ្យរាងកាយចងចាំ និងស្គាល់អ្នកឈ្លានពានពីមុន និងជួយរាងកាយបំផ្លាញពួកគេ។
កោសិកាផ្សេងៗគ្នាមួយចំនួនត្រូវបានចាត់ទុកថាជាកោសិកាហ្វាហ្គោស៊ីត។ ប្រភេទទូទៅបំផុតគឺនឺត្រុងហ្វីលដែលជាចម្បងប្រឆាំងនឹងបាក់តេរី។ ប្រសិនបើគ្រូពេទ្យមានការព្រួយបារម្ភអំពីការឆ្លងមេរោគបាក់តេរី ពួកគេអាចបញ្ជាឲ្យប្រើថ្នាំនេះការធ្វើតេស្តឈាម ដើម្បីមើលថាតើអ្នកជំងឺមានចំនួននឺត្រុងហ្វីលកើនឡើងដែលបង្កឡើងដោយការឆ្លងមេរោគឬអត់។
កោសិកាហ្វាហ្គោស៊ីតប្រភេទផ្សេងទៀតមានការងារផ្ទាល់ខ្លួនដើម្បីធានាថារាងកាយឆ្លើយតបបានត្រឹមត្រូវទៅប្រភេទជាក់លាក់នៃអ្នកឈ្លានពាន។
កោសិកាឡាំហ្វូស៊ីតពីរប្រភេទគឺ កោសិកាឡាំហ្វូស៊ីតប្រភេទ B និងកោសិកាឡាំហ្វូស៊ីតប្រភេទ T។ កោសិកាឡាំហ្វូស៊ីតចាប់ផ្តើមចេញពីនៅក្នុងខួរឆ្អឹង ហើយស្នាក់នៅទីនោះ ហើយលូតលាស់ទៅជាកោសិកា B ឬពួកវាចាកចេញទៅក្រពេញទីមូសក្រពេញ ជាកន្លែងដែលពួកវាចាស់ទុំទៅជាកោសិកា T។ កោសិកាឡាំហ្វូស៊ីត B និងកោសិកាឡាំហ្វូស៊ីត T មានកោសិកាដាច់ដោយឡែកពីគ្នា។មុខងារ៖ កោសិកាឡាំហ្វូស៊ីតប្រភេទ B គឺដូចជាប្រព័ន្ធស៊ើបការណ៍សម្ងាត់យោធារបស់រាងកាយ ដែលស្វែងរកព័ត៌មានរបស់ពួកគេគោលដៅ និងបញ្ជូនការការពារដើម្បីចាក់សោរពួកគេ។ កោសិកា T គឺដូចជាទាហាន ដែលបំផ្លាញអ្នកឈ្លានពានដែលប្រព័ន្ធស៊ើបការណ៍សម្ងាត់បានកំណត់អត្តសញ្ញាណ។
បច្ចេកវិទ្យាកោសិកា T ដែលទទួលអង់ទីហ្សែន Chimeric (CAR)៖ គឺជាប្រភេទកោសិកាចិញ្ចឹមមួយប្រភេទការព្យាបាលដោយប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ (ACI)។ ការព្យាបាលដោយកោសិកា T express CAR របស់អ្នកជំងឺតាមរយៈការកសាងហ្សែនឡើងវិញបច្ចេកវិទ្យា ដែលធ្វើឱ្យកោសិកា T effector កាន់តែមានគោលដៅច្បាស់លាស់ សាហាវ និងជាប់លាប់ជាងកោសិកាភាពស៊ាំធម្មតា ហើយអាចយកឈ្នះលើមីក្រូបរិស្ថានទប់ស្កាត់ភាពស៊ាំក្នុងតំបន់នៃការអត់ធ្មត់នៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំរបស់ដុំសាច់ និងភាពធន់នឹងប្រព័ន្ធភាពស៊ាំរបស់បាក់តេរីបង្កជំងឺ។ នេះគឺជាការព្យាបាលប្រឆាំងនឹងដុំសាច់ជាក់លាក់មួយចំពោះកោសិកាភាពស៊ាំ។
គោលការណ៍របស់ CART គឺដើម្បីយក "កំណែធម្មតា" នៃកោសិកា T ភាពស៊ាំរបស់អ្នកជំងឺផ្ទាល់ចេញ។និងបន្តវិស្វកម្មហ្សែន ប្រមូលផ្តុំនៅក្នុងវីត្រូសម្រាប់គោលដៅជាក់លាក់នៃដុំសាច់ធំៗអាវុធប្រឆាំងបុគ្គលិក "ឧបករណ៍ទទួលអង់ទីហ្សែន chimeric (CAR)" ហើយបន្ទាប់មកបញ្ចូលកោសិកា T ដែលបានផ្លាស់ប្តូរត្រឡប់ទៅក្នុងខ្លួនអ្នកជំងឺវិញ អ្នកទទួលកោសិកាដែលបានកែប្រែថ្មីនឹងមានលក្ខណៈដូចជាការដំឡើងប្រព័ន្ធរ៉ាដាដែលអាចណែនាំកោសិកា T កំណត់ទីតាំង និងបំផ្លាញកោសិកាមហារីក។
អត្ថប្រយោជន៍នៃ CART នៅ BPIH
ដោយសារតែភាពខុសគ្នានៃរចនាសម្ព័ន្ធនៃដែនសញ្ញាក្នុងកោសិកា CAR បានបង្កើតចំនួនបួនជំនាន់ៗ។ យើងប្រើ CART ជំនាន់ចុងក្រោយបំផុត។
1stជំនាន់៖ មានសមាសធាតុសញ្ញាក្នុងកោសិកាតែមួយប៉ុណ្ណោះ និងការរារាំងដុំសាច់ប្រសិទ្ធភាពគឺខ្សោយ។
2ndជំនាន់៖ បានបន្ថែមម៉ូលេគុលរំញោចរួមគ្នាដោយផ្អែកលើជំនាន់ទីមួយ ហើយសមត្ថភាពរបស់កោសិកា T ក្នុងការសម្លាប់ដុំសាច់ត្រូវបានធ្វើឱ្យប្រសើរឡើង។
3rdជំនាន់៖ ដោយផ្អែកលើជំនាន់ទីពីរនៃ CAR សមត្ថភាពរបស់កោសិកា T ក្នុងការរារាំងដុំសាច់ការរីកសាយ និងជំរុញ apoptosis ត្រូវបានធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងគួរឱ្យកត់សម្គាល់។
4thការបង្កើត៖ កោសិកា CAR-T អាចចូលរួមក្នុងការលុបបំបាត់ចំនួនកោសិកាដុំសាច់ដោយការធ្វើឱ្យសកម្មនៃកត្តាប្រតិចារិកខាងក្រោម NFAT ដើម្បីបង្ក interleukin-12 បន្ទាប់ពី CARទទួលស្គាល់អង់ទីហ្សែនគោលដៅ។
| ជំនាន់ | ការជំរុញ កត្តា | លក្ខណៈពិសេស |
| 1st | ស៊ីឌី៣ζ | ការធ្វើឱ្យសកម្មកោសិកា T ជាក់លាក់ កោសិកា T ពុល ប៉ុន្តែមិនអាចរីកសាយ និងរស់រានមានជីវិតនៅក្នុងខ្លួនបានទេ។ |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | បន្ថែមសារធាតុជំរុញការលូតលាស់កោសិកា បង្កើនជាតិពុលកោសិកា និងសមត្ថភាពរីកសាយមានកម្រិត។ |
| 3rd | ស៊ីឌី៣ζ+ស៊ីឌី២៨/៤-១ប៊ីប៊ី/អ៊ិច៤០+ស៊ីឌី១៣៤/ស៊ីឌី១៣៧ | បន្ថែមឧបករណ៍រំញោចចំនួន ២ ធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងសមត្ថភាពរីកសាយភាយ និងជាតិពុល។ |
| 4th | ហ្សែនធ្វើអត្តឃាត/Amored CAR-T (12IL) Go CAR-T | រួមបញ្ចូលហ្សែនធ្វើអត្តឃាត កត្តាភាពស៊ាំបញ្ចេញមតិ និងវិធានការត្រួតពិនិត្យជាក់លាក់ផ្សេងទៀត។ |
នីតិវិធីព្យាបាល
១) ការញែកកោសិកាឈាមស៖ កោសិកា T របស់អ្នកជំងឺត្រូវបានញែកចេញពីឈាមគ្រឿងក្នុង។
២) ការធ្វើឱ្យសកម្មកោសិកា T៖ អង្កាំម៉ាញេទិក (កោសិកាដេនឌ្រីតសិប្បនិម្មិត) ដែលស្រោបដោយអង្គបដិប្រាណត្រូវបានប្រើដើម្បីធ្វើឱ្យកោសិកា T សកម្ម។
៣) ការបញ្ចូលហ្សែន៖ កោសិកា T ត្រូវបានរចនាឡើងតាមហ្សែនដើម្បីបញ្ចេញ CAR នៅក្នុងវីត្រូ។
៤) ការពង្រីក៖ កោសិកា T ដែលបានកែប្រែហ្សែនត្រូវបានពង្រីកនៅក្នុងវីត្រូ។
៥) ការព្យាបាលដោយគីមី៖ អ្នកជំងឺត្រូវបានព្យាបាលជាមុនដោយការព្យាបាលដោយគីមីមុនពេលចាក់បញ្ចូលកោសិកា T ឡើងវិញ។
៦) ការចាក់បញ្ចូលឡើងវិញ៖ កោសិកា T ដែលបានកែប្រែហ្សែនចាក់បញ្ចូលត្រឡប់ទៅអ្នកជំងឺវិញ។
ការចង្អុលបង្ហាញ
ការចង្អុលបង្ហាញសម្រាប់ CAR-T
ប្រព័ន្ធផ្លូវដង្ហើម៖ មហារីកសួត (មហារីកកោសិកាតូច មហារីកកោសិកាស្គាមស៍)មហារីកអាដេណូកាស៊ីណូម៉ា), មហារីកច្រមុះបំពង់ក ជាដើម។
ប្រព័ន្ធរំលាយអាហារ៖ មហារីកថ្លើម ក្រពះ និងពោះវៀនធំជាដើម។
ប្រព័ន្ធទឹកនោម៖ មហារីកតម្រងនោម និងក្រពេញ Adrenal និងមហារីកដែលរាលដាលដល់តម្រងនោមជាដើម។
ប្រព័ន្ធឈាម៖ ជំងឺមហារីកឈាមឡាំហ្វូប្លាស្ទិកស្រួចស្រាវ និងរ៉ាំរ៉ៃ (T lymphoma)ល) ត្រូវបានដកចេញ។
ជំងឺមហារីកផ្សេងៗទៀត៖ ជំងឺមហារីកស្បែកប្រភេទមេឡាណូម៉ាសាហាវ មហារីកសុដន់ មហារីកក្រពេញប្រូស្តាត និងមហារីកអណ្តាតជាដើម។
ការវះកាត់ដើម្បីយកដំបៅបឋមចេញ ប៉ុន្តែភាពស៊ាំមានកម្រិតទាប ហើយការជាសះស្បើយយឺត។
ដុំសាច់ដែលមានការរីករាលដាលយ៉ាងទូលំទូលាយដែលមិនអាចបន្តការវះកាត់បាន។
ផលប៉ះពាល់នៃការព្យាបាលដោយគីមី និងការព្យាបាលដោយវិទ្យុសកម្មគឺធំធេង ឬមិនងាយនឹងទទួលការព្យាបាលដោយគីមី និងការព្យាបាលដោយវិទ្យុសកម្ម។
ការពារការកើតឡើងវិញនៃដុំសាច់បន្ទាប់ពីការវះកាត់ ការព្យាបាលដោយគីមី និងការព្យាបាលដោយវិទ្យុសកម្ម។
គុណសម្បត្តិ
១) កោសិកា CAR T ត្រូវបានកំណត់គោលដៅខ្ពស់ ហើយអាចសម្លាប់កោសិកាដុំសាច់ដែលមានភាពជាក់លាក់នៃអង់ទីហ្សែនបានកាន់តែមានប្រសិទ្ធភាព។
២) ការព្យាបាលដោយកោសិកា CAR-T ត្រូវការពេលវេលាតិចជាង។ CAR T ត្រូវការពេលវេលាខ្លីបំផុតដើម្បីដាំដុះកោសិកា T ពីព្រោះវាត្រូវការកោសិកាតិចជាងមុនក្រោមឥទ្ធិពលនៃការព្យាបាលដូចគ្នា។ វដ្តដាំដុះវីត្រូអាចត្រូវបានខ្លីមកត្រឹម 2 សប្តាហ៍ ដែលកាត់បន្ថយពេលវេលារង់ចាំយ៉ាងច្រើន។
៣) CAR អាចស្គាល់មិនត្រឹមតែអង់ទីហ្សែន peptide ប៉ុណ្ណោះទេ ថែមទាំងអង់ទីហ្សែនជាតិស្ករ និង lipid ផងដែរ ដែលពង្រីកជួរគោលដៅនៃអង់ទីហ្សែនដុំសាច់។ ការព្យាបាលដោយ CAR T ក៏មិនត្រូវបានកំណត់ដោយអង់ទីហ្សែនប្រូតេអ៊ីននៃកោសិកាដុំសាច់ដែរ។ CAR T អាចប្រើអង់ទីហ្សែនជាតិស្ករ និង lipid ដែលមិនមែនជាប្រូតេអ៊ីននៃកោសិកាដុំសាច់ ដើម្បីកំណត់អត្តសញ្ញាណអង់ទីហ្សែនក្នុងវិមាត្រច្រើន។
៤) CAR-T មានលទ្ធភាពបង្កើតឡើងវិញបានយ៉ាងទូលំទូលាយក្នុងវិសាលគមទូលំទូលាយ។ ដោយសារតែទីតាំងជាក់លាក់ត្រូវបានបង្ហាញនៅក្នុងកោសិកាដុំសាច់ច្រើន ដូចជា EGFR ហ្សែន CAR សម្រាប់អង់ទីហ្សែននេះអាចត្រូវបានប្រើប្រាស់យ៉ាងទូលំទូលាយនៅពេលដែលវាត្រូវបានបង្កើតឡើង។
៥) កោសិកា CAR T មានមុខងារចងចាំភាពស៊ាំ ហើយអាចរស់រានមានជីវិតក្នុងរាងកាយបានយូរ។ វាមានសារៈសំខាន់ខាងគ្លីនិកយ៉ាងខ្លាំងក្នុងការការពារការកើតឡើងវិញនៃដុំសាច់។