កោសិកា TAEST16001 គឺជាកោសិកា T អូតូឡូហ្គូសដែលត្រូវបានវិស្វកម្មហ្សែនដោយបង្ហាញនូវអ្នកទទួលកោសិកា T ជាក់លាក់ NY-ESO-1 ដែលមានទំនាក់ទំនងខ្ពស់ ដែលកំណត់គោលដៅលើជំងឺមហារីកជាលិកាទន់ (STS) វិជ្ជមាន NY-ESO-1 (ដែលបង្ហាញនៅក្នុងដុំសាច់ជាច្រើនប្រភេទ) នៅក្នុងបរិបទនៃ HLA-A*02:01។
ការសិក្សាដំណាក់កាលទី 1 លើអ្នកជំងឺដែលមាន STS កម្រិតខ្ពស់ (NCT04318964) បានបង្ហាញពីសុវត្ថិភាព និងការចង្អុលបង្ហាញបឋមអំពីប្រសិទ្ធភាពនៅ ASCO 2022។ នេះគឺជាការសិក្សាបើកចំហរ ដៃតែមួយ ការកើនឡើងកម្រិតថ្នាំ និងការពង្រីក ដើម្បីវាយតម្លៃសុវត្ថិភាព ភាពអត់ធ្មត់ PK, PD និងប្រសិទ្ធភាពបឋមនៃកោសិកា TAEST16001 ចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានសាកូម៉ាជាលិកាទន់។
លទ្ធផល៖ គិតត្រឹមថ្ងៃទី 31 ខែធ្នូ ឆ្នាំ 2021 អ្នកជំងឺចំនួន 12 នាក់ដែលមានជំងឺមហារីកជាលិកាទន់កម្រិតខ្ពស់ត្រូវបានចុះឈ្មោះ (បុរស:ស្ត្រី 7:5; អាយុមធ្យម = 37.9; របបព្យាបាលមុនមធ្យម = 2 (ជួរ 1-3))។ កោសិកា TAEST16001 ត្រូវបានអត់ឱនឱ្យបានល្អដោយគ្មានកម្រិតថ្នាំដែលកំណត់កម្រិតថ្នាំ។ ព្រឹត្តិការណ៍មិនល្អកម្រិត ³ ដែលត្រូវបានរាយការណ៍ញឹកញាប់បំផុតគឺ lymphopenia (n = 12), leukopenia (n = 10), neutropenia (n = 11), ភាពស្លេកស្លាំង (n = 4), thrombocytopenia (n = 1), hypokalemia (n = 1), និងគ្រុនក្តៅ (n = 1)។ អ្នកជំងឺពីរនាក់បានបង្ហាញរោគសញ្ញានៃការបញ្ចេញ cytokine (ថ្នាក់ទី 2) ហើយបានជាសះស្បើយបន្ទាប់ពីការព្យាបាលដោយរោគសញ្ញា។ គ្មានអ្នកជំងឺណាម្នាក់មានជាតិពុលសរសៃប្រសាទ ឬព្រឹត្តិការណ៍មិនល្អធ្ងន់ធ្ងរដែលទាក់ទងនឹងការចាក់បញ្ចូលកោសិកានោះទេ។ កម្រិតថ្នាំអតិបរមាដែលអាចអត់ឱនបាន (MTD) មិនត្រូវបានឈានដល់ទេ។ ការធ្វើគំរូ PK បានបង្ហាញថា Tmax នៃកោសិកា TAEST16001 គឺ 6.23 ថ្ងៃបន្ទាប់ពីការចាក់បញ្ចូលកោសិកា ហើយមិនមានទំនាក់ទំនងរវាងការឆ្លើយតបគ្លីនិក និង Cmax/AUC0-28 ទេ។ ក្នុងចំណោមអ្នកជំងឺដែលអាចវាយតម្លៃប្រសិទ្ធភាពបានចំនួន 12 នាក់ អ្នកជំងឺ 5 នាក់មានការឆ្លើយតបដោយផ្នែក អ្នកជំងឺ 5 នាក់មានជំងឺមានស្ថេរភាព និងអ្នកជំងឺ 2 នាក់មានជំងឺវិវឌ្ឍន៍។ អត្រាឆ្លើយតបរួមគឺ 41.7%។ ពេលវេលាមធ្យមចំពោះការឆ្លើយតបដំបូងគឺ 1.9 ខែ (ចន្លោះពី 0.9 ដល់ 3.0) ហើយរយៈពេលមធ្យមនៃការឆ្លើយតបគឺ 14.1 ខែ (ចន្លោះពី 5.0 ដល់ 14.2)។
ជាពិសេស អ្នកជំងឺ T06 (បុរសអាយុ 42 ឆ្នាំ) ដែលបានទទួលការព្យាបាលពីរជួរមុន និងបានជួបប្រទះ CRS កម្រិត 2 បន្ទាប់ពីការព្យាបាលដោយ TAEST16001 បានបង្ហាញពីការឆ្លើយតបដោយផ្នែកនៃដំបៅរាលដាលដល់ដៃផ្នែកខាងលើ និងសួតច្រើនបន្ទាប់ពីការចាក់បញ្ចូលកោសិការយៈពេល 4 សប្តាហ៍ ដោយរក្សាបានលើសពី 14 ខែបន្ទាប់ពីការព្យាបាល។ ដោយសារតែដំបៅរាលដាលដល់សួតនៅតែជាការឆ្លើយតបដោយផ្នែកដ៏អស្ចារ្យសូម្បីតែនៅពេលនៃការវិវត្តក៏ដោយ អ្នកជំងឺបានទទួលការវះកាត់យកដំបៅមួយនៅដៃផ្នែកខាងលើចេញ។ អ្នកជំងឺម្នាក់ទៀតឈ្មោះ T02 (បុរសអាយុ 27 ឆ្នាំ) ដែលមានជំងឺមហារីក liposarcoma myxoid កើតឡើងវិញនៅជើងខាងស្តាំបន្ទាប់ពីទទួលការវះកាត់ចំនួនប្រាំ ក៏បានបង្ហាញពីការឆ្លើយតបដោយផ្នែក និងរក្សាបានច្រើនជាង 1 ឆ្នាំបន្ទាប់ពីការព្យាបាល។
នៅឆ្នាំ 2024 សមាគមអាមេរិកាំងស្តីពីជំងឺមហារីកគ្លីនិក (ASCO) បានរាយការណ៍ថាpការសិក្សា hase IIA លើ TCR-T (TAEST16001) ដែលមានទំនាក់ទំនងខ្ពស់ដែលកំណត់គោលដៅ NY-ESO-1 នៅក្នុង sarcoma ជាលិកាទន់ (NCT05549921)។
វិធីសាស្រ្ត៖ នេះគឺជាការសិក្សាដៃតែមួយដែលមានស្លាកសញ្ញាបើកចំហ ដើម្បីវាយតម្លៃប្រសិទ្ធភាព និងសុវត្ថិភាពនៃកោសិកា TAEST16001 ចំពោះអ្នកជំងឺដែលមាន STS កម្រិតខ្ពស់ (NCT05549921)។ អ្នកជំងឺដែលបានចុះឈ្មោះបានទទួលការវះកាត់ apheresis កោសិកា T ដាច់ដោយឡែករបស់ពួកគេបានពង្រីកនៅក្នុង vitro បន្ទាប់ពីការបញ្ចូលជាមួយវ៉ិចទ័រ lentiviral ដែលបង្ហាញពីភាពស្និទ្ធស្នាលខ្ពស់ NY-ESO-1 TCR។ អ្នកជំងឺបានទទួលការព្យាបាលដោយគីមី lymphodepleting រយៈពេល 3 ថ្ងៃ (cyclophosphamide 15 mg/kg/ថ្ងៃ និង fludarabine 20 mg/m2/ថ្ងៃ)។ កោសិកា TAEST16001 ត្រូវបានចាក់នៅ 1.2 × 1010± 30% កោសិកា (កំណត់តាមរយៈទិន្នន័យដំណាក់កាលទី I របស់យើង) ហើយពួកគេក៏បានទទួលការចាក់ IL-2 sc រយៈពេល 14 ថ្ងៃ។ ប្រសិទ្ធភាពគោលដៅ (តាម RECIST 1.1) ត្រូវបានកំណត់នៅអត្រាឆ្លើយតបរួម (ORR) = 25% សម្រាប់ក្រុមអ្នកជំងឺដំណាក់កាលទីមួយចំនួន 12 នាក់។
លទ្ធផល៖ គិតត្រឹមខែមករា ឆ្នាំ២០២៤ អ្នកជំងឺចំនួន ៨នាក់ត្រូវបានចុះឈ្មោះ (បុរស៖ស្ត្រី ៤:៤; អាយុមធ្យម៖ ៤០ឆ្នាំ; របបព្យាបាលមុនមធ្យម៖ ៣ (ជួរ៖ ២-៥))។ កោសិកា TAEST16001 បានបង្ហាញពីទម្រង់សុវត្ថិភាពដែលអាចគ្រប់គ្រងបាន ស្របនឹងការសិក្សាដំណាក់កាលទី ១ មុន។ ព្រឹត្តិការណ៍មិនល្អទូទៅ (n>១) ដែលបានរាយការណ៍ថ្នាក់ទី (G) ៣ គឺ ការថយចុះនៃកោសិកាឈាមស (n=៨) ចំនួនកោសិកាឈាមសថយចុះ (n=៧) ការថយចុះនឺត្រូហ្វីល (n=៦) ការកើនឡើង γ-GT (n=៣) ការថយចុះប៉ូតាស្យូមក្នុងឈាម (n=២)។ អ្នកជំងឺប្រាំមួយនាក់មានរោគសញ្ញាបញ្ចេញស៊ីតូគីន (CRS) (G3:១; G2:១; G1:៤) ហើយអ្នកជំងឺ ២នាក់ក៏ជួបប្រទះនឹង G1 ICANS ដែរ ដែលទាំងអស់បានជាសះស្បើយទាំងស្រុងបន្ទាប់ពីការព្យាបាលរោគសញ្ញា។ អ្វីដែលសំខាន់នោះគឺ បន្ទាប់ពីការវាយតម្លៃដុំសាច់យ៉ាងហោចណាស់ពីរដង អ្នកជំងឺ ៤នាក់បានបញ្ជាក់ពីការឆ្លើយតបដោយផ្នែក អ្នកជំងឺ ៣នាក់មានជំងឺមានស្ថេរភាព និងអ្នកជំងឺ ១នាក់មានជំងឺវិវឌ្ឍន៍។ អត្រារស់រានមានជីវិតនៅថ្ងៃកាត់ផ្តាច់គឺ ៥០%។ រយៈពេលមធ្យមរហូតដល់ការឆ្លើយតបដំបូងគឺ 1.1 ខែ (1.1 ដល់ 2.2) និងរយៈពេលមធ្យមនៃការឆ្លើយតបគឺ 5.0 ខែ (1.5 ដល់ 8.8)។ អ្នកជំងឺភាគច្រើននៅតែស្ថិតក្រោមការតាមដាន។ នៅពេលប្រមូលផ្តុំទិន្នន័យសម្រាប់កម្រិតថ្នាំដូចគ្នានៅក្នុងដំណាក់កាលទី I អត្រារស់ឡើងវិញ (ORR) នៅកម្រិតថ្នាំ 1.2 × 1010គឺ 54.5% (6/11)។
បច្ចុប្បន្ននេះ នៅតែមានការសាកល្បងព្យាបាលជាច្រើននៃបច្ចេកវិទ្យាប្រឆាំងមហារីកថ្មីៗនៅក្នុងប្រទេសចិន ដែលកំពុងស្វែងរកអ្នកជំងឺ។ ការពិគ្រោះយោបល់លើថ្នាំ និងបច្ចេកវិទ្យាថ្មីៗ អ្នកអាចទាក់ទងនាយកដ្ឋានអន្តរជាតិនៃមន្ទីរពេទ្យជំងឺមហារីកតំបន់ប៉េកាំងខាងត្បូង។
លេខទូរស័ព្ទ៖ ៤០០៨៨០៣៧១៦
Email：myimmnet@163.com
ឯកសារយោង
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
៣. https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
៤.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
ពេលវេលាបង្ហោះ៖ ថ្ងៃទី ១៨ ខែធ្នូ ឆ្នាំ ២០២៤