satricabtagene autoleucel (Satri-cel, CT041) គឺជាផលិតផលកោសិកា CAR T ដែលអាចព្យាបាលដោយខ្លួនឯងបាន ប្រឆាំងនឹងប្រូតេអ៊ីន Claudin18.2 ដែលមានសក្តានុពលក្លាយជាផលិតផលដំបូងគេបង្អស់នៅលើពិភពលោក។ Satri-cel ផ្តោតលើដុំសាច់រឹងដែលមានផ្ទុក Claudin18.2 ដោយផ្តោតជាចម្បងលើជំងឺមហារីកក្រពះ/មហារីកប្រសព្វក្រពះ-បំពង់អាហារ (GC/GEJ) និងមហារីកលំពែង (PC)។
លទ្ធផលតាមដានចុងក្រោយនៃការសាកល្បង CT041-CG4006 (NCT03874897) ដែលផ្តួចផ្តើមដោយអ្នកស៊ើបអង្កេតនៃ satricabtagene autoleucel ត្រូវបានបោះពុម្ពផ្សាយនៅក្នុង Nature Medicine នៅថ្ងៃទី 3 ខែមិថុនា ឆ្នាំ 2024។
អ្នកជំងឺសរុបចំនួន 98 នាក់បានចូលរួមក្នុងការសិក្សានេះ ហើយលទ្ធផលបានបង្ហាញថា អត្រាគ្រប់គ្រងជំងឺ (DCR) គឺខ្ពស់ដល់ 91.8% អ្នកជំងឺចំនួន 38 នាក់សម្រេចបានការធូរស្បើយ អត្រាធូរស្បើយសរុបគឺ 38.8% រយៈពេលរស់រានមានជីវិតដោយគ្មានការវិវត្តនៃជំងឺ (PFS) មធ្យមភាគគឺ 4.4 ខែ រយៈពេលរស់រានមានជីវិតសរុប (OS) គឺ 8.8 ខែ និងរយៈពេលមធ្យមនៃការធូរស្បើយ (mDOR) គឺ 6.4 ខែ។ ក្នុងចំណោមអ្នកជំងឺដំបៅគោលដៅមូលដ្ឋានចំនួន 90 នាក់ អ្នកជំងឺចំនួន 70 នាក់សម្រេចបានកម្រិតនៃការរួញតូចនៃដុំសាច់ខុសៗគ្នា។
ក្នុងចំណោមអ្នកជំងឺមហារីកក្រពះចំនួន 51 នាក់ដែលបានព្យាបាលដោយការព្យាបាលដោយប្រើថ្នាំ Satri-cel តែមួយមុខ អត្រានៃការគ្រប់គ្រងជំងឺគឺខ្ពស់ដល់ 96.1% (49) ហើយអត្រាឆ្លើយតបរួមគឺ 54.9% (28)។ ក្នុងចំណោមពួកគេ អ្នកជំងឺចំនួន 27 នាក់សម្រេចបានការឆ្លើយតបដោយផ្នែក (PR) អ្នកជំងឺ 1 នាក់សម្រេចបានការឆ្លើយតបពេញលេញ (CR) និងរយៈពេលមធ្យមនៃការឆ្លើយតប (mDOR) គឺ 6.4 ខែ។
សេចក្តីសន្និដ្ឋាន
Satri-cel បង្ហាញពីសក្តានុពលព្យាបាលជាមួយនឹងទម្រង់សុវត្ថិភាពដែលអាចគ្រប់គ្រងបានចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមហារីកក្រពះពោះវៀនកម្រិតខ្ពស់ CLDN18.2-វិជ្ជមាន។
នៅថ្ងៃទី 9 ខែកញ្ញា ឆ្នាំ 2023 ករណីពីរនៃការព្យាបាលជំងឺមហារីកលំពែងដែលរាលដាលជាមួយ CARsgen's CT041 ដែលជាការព្យាបាលដោយកោសិកា T CAR Claudin (CLDN) 18.2 ប្រកបដោយភាពច្នៃប្រឌិត ត្រូវបានបោះពុម្ពផ្សាយនៅក្នុងទិនានុប្បវត្តិ Journal of Hematology & Oncology ដែលមានចំណងជើងថា "ការព្យាបាលកោសិកា T CT041 CAR សម្រាប់ជំងឺមហារីកលំពែងដែលរាលដាលវិជ្ជមាន Claudin18.2"។
ចំពោះករណីទី 1 ស្ត្រីអាយុ 58 ឆ្នាំម្នាក់ត្រូវបានគេធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យថាមានជំងឺមហារីកលំពែង ជាមួយនឹងការរីករាលដាលនៃជំងឺមហារីកសួត និងកូនកណ្តុរ។ ថ្នាំ nab-paclitaxel ជួរទីមួយបូកនឹង gemcitabine និងថ្នាំ irinotecan-liposome ជួរទីពីរបូកនឹង 5-flurouracil ត្រូវបានបរាជ័យមុនពេលនាងត្រូវបានចុះឈ្មោះក្នុងការសាកល្បងព្យាបាល CT041 បន្ទាប់ពីបញ្ជាក់ពីការបញ្ចេញមតិ CLDN18.2 ជា 2+/70%។ បន្ទាប់ពីការវះកាត់ lymphodepletion ដែលមាន fludarabine, cyclophosphamide និង nab-paclitaxel កម្រិតថ្នាំ CT041 ចំនួន 250 × 106កោសិកាត្រូវបានផ្តល់ឱ្យអ្នកជំងឺនៅក្នុងខែកញ្ញា ឆ្នាំ 2021។ រោគសញ្ញាបញ្ចេញស៊ីតូគីន (CRS) ថ្នាក់ទី 2 បានកើតឡើង ដែលក្រោយមកត្រូវបានគ្រប់គ្រងដោយ tocilizumab។ ការឆ្លើយតបដោយផ្នែក (PR) ត្រូវបានសម្រេចស្របតាម RECIST v1.1 ជាមួយនឹងការរួមតូចយ៉ាងខ្លាំងនៃការរាលដាលសួត។
ចំពោះករណីទី 2 ស្ត្រីអាយុ 75 ឆ្នាំម្នាក់ត្រូវបានគេធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យថាជាជំងឺមហារីកលំពែង pT2N0 បន្ទាប់ពីគាត់បានធ្វើការវះកាត់ក្នុងខែឧសភា ឆ្នាំ 2019។ ការរីករាលដាលនៃជំងឺមហារីកសួតត្រូវបានរកឃើញបន្ទាប់ពី 5 ខែក្នុងអំឡុងពេលតាមដានក្រោយការវះកាត់ជាប្រចាំ។ ការព្យាបាលដោយប្រើ S-1 តែមួយមុខត្រូវបានផ្តល់ជាការព្យាបាលដោយគីមីជួរទីមួយចាប់ផ្តើមពីខែធ្នូ ឆ្នាំ 2019។ ក្នុងអំឡុងពេលនៃការព្យាបាលដោយកាំរស្មីបន្ធូរបន្ថយក្នុងតំបន់វះកាត់ ការវិវត្តនៃដុំសាច់ត្រូវបានគេសង្កេតឃើញនៅក្នុងសួត។ ដោយសារតែការបញ្ចេញមតិ CLDN18.2 ត្រូវបានកំណត់ថា 3+/60% អ្នកជំងឺត្រូវបានចុះឈ្មោះក្នុងការសាកល្បងព្យាបាល CT041។ បន្ទាប់ពីទទួលបានការព្យាបាលដោយប្រើ lymphodepletion ដែលមាន fludarabine, cyclophosphamide និង nab-paclitaxel អ្នកជំងឺត្រូវបានចាក់បញ្ចូលជាមួយកម្រិត CT041 ចំនួន 250 × 106កោសិកានៅក្នុងខែកក្កដា ឆ្នាំ២០២១។ អ្នកជំងឺបានជួបប្រទះ CRS ថ្នាក់ទី២ ដែលត្រូវបានគ្រប់គ្រងបន្ថែមជាមួយ tocilizumab។ PR ត្រូវបានឈានដល់ចាប់តាំងពីការវាយតម្លៃលើកដំបូង ៤សប្តាហ៍បន្ទាប់ពីការចាក់បញ្ចូល។ ដំបៅគោលដៅនៃការរាលដាលសួតបានបាត់ទៅវិញជាបន្តបន្ទាប់ ហើយសម្រេចបាននូវការឆ្លើយតបពេញលេញ។ ដុំសាច់នៅតែស្ថិតនៅក្រោមការគ្រប់គ្រងបានល្អរហូតដល់ការតាមដានចុងក្រោយនៅក្នុងខែកក្កដា ឆ្នាំ២០២៣។ ចំនួនច្បាប់ចម្លង CAR CLDN18.2 ក្នុងឈាមគ្រឿងកុំផ្លិចចំពោះអ្នកជំងឺទាំងពីរបានបង្ហាញពីការកើនឡើងយ៉ាងឆាប់រហ័សបន្ទាប់ពីការចាក់បញ្ចូល ដោយឡើងដល់កំពូលក្នុងរយៈពេល ២សប្តាហ៍។ ក្នុងពេលជាមួយគ្នានេះ លទ្ធផលនៃការតម្រៀបកោសិកាដែលបានធ្វើឱ្យសកម្មដោយ fluorescence បានបង្ហាញពីការកើនឡើងនៃកោសិកា T CD8 និងកោសិកា Treg ក្នុងឈាមគ្រឿងកុំផ្លិច រួមជាមួយនឹងការថយចុះនៃកោសិកា T CD4 និងកោសិកា B។ ការផ្លាស់ប្តូរទាំងនេះនៅក្នុង phenotype កោសិកាភាពស៊ាំបានបង្ហាញពីភាពស្ថិតស្ថេរកាន់តែច្រើនបើប្រៀបធៀបទៅនឹងការផ្លាស់ប្តូរកម្រិត cytokine។
បច្ចុប្បន្ននេះ មានការសាកល្បងព្យាបាល CAR-T ជាច្រើនទៀតនៅក្នុងប្រទេសចិន ហើយពួកគេកំពុងស្វែងរកអ្នកជំងឺ។ សម្រាប់ការពិគ្រោះយោបល់លើថ្នាំ និងបច្ចេកវិទ្យាថ្មីៗ អ្នកអាចទាក់ទងនាយកដ្ឋានអន្តរជាតិនៃមន្ទីរពេទ្យជំងឺមហារីកតំបន់ប៉េកាំងភាគខាងត្បូង។
លេខទូរស័ព្ទ៖ ៤០០៨៨០៣៧១៦
អ៊ីមែល៖myimmnet@163.com
ឯកសារយោង
១. https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf
៤.https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9
ពេលវេលាបង្ហោះ៖ ថ្ងៃទី ២១ ខែវិច្ឆិកា ឆ្នាំ ២០២៤