នៅថ្ងៃទី 20 ខែកក្កដា កម្មវិធីថ្នាំថ្មី(NDA) នៃ pCAR-19B ដែលត្រូវបានអភិវឌ្ឍដោយឯករាជ្យដោយ Precision Biology ត្រូវបានទទួលយកជាផ្លូវការដោយរដ្ឋបាលផលិតផលវេជ្ជសាស្ត្រជាតិចិន (NMPA)។ ផលិតផលនេះគឺជាផលិតផល CAR-T ដំបូងគេសម្រាប់ជំងឺមហារីកឈាមកុមារនៅក្នុងប្រទេសចិន ដែលត្រូវបានប្រើដើម្បីព្យាបាលអ្នកជំងឺដែលមានអាយុពី 3-21 ឆ្នាំដែលមានជំងឺមហារីកឈាមឡាំហ្វូប្លាស្ទិកស្រួចស្រាវ (ALL) ដែលកើតឡើងវិញ/ធន់នឹងការព្យាបាល។
ជំងឺមហារីកឈាមឡាំហ្វូប្លាស្ទិកស្រួចស្រាវ (ALL) គឺជាដុំសាច់សាហាវមួយក្នុងចំណោមដុំសាច់សាហាវទូទៅបំផុតចំពោះកុមារ និងជាមូលហេតុចម្បងនៃការស្លាប់ចំពោះកុមារ និងមនុស្សវ័យជំទង់។ ការព្យាបាលដោយកោសិកាទទួលអង់ទីហ្សែន chimeric (CAR-T) បានធ្វើបដិវត្តន៍ការព្យាបាលកោសិកា ALL ដែលកើតឡើងវិញ/ធន់នឹងការព្យាបាល (R/R) B-cell ALL ជាមួយនឹងផលិតផលដំបូងដែលត្រូវបានអនុម័តដោយ FDA គឺ Kymriah (tisagenlecleucel) ដែលបង្កើតឡើងដោយ Novartis ដែលធ្វើអោយប្រសើរឡើងយ៉ាងខ្លាំងនូវអត្រានៃការធូរស្បើយ និងពេលវេលារស់រានមានជីវិត។
pCAR-19B គឺជាផលិតផលកោសិកា CAR-T ដោយស្វ័យប្រវត្តិជាមួយនឹងបំណែកអថេរខ្សែសង្វាក់តែមួយ (scFv) ជាក់លាក់ CD19 ដែលមានលក្ខណៈល្អប្រសើរ ដែលត្រូវបានរចនាឡើងដើម្បីដោះស្រាយបញ្ហាសុវត្ថិភាព។
នៅក្នុងខែវិច្ឆិកា ឆ្នាំ២០២៣ pCAR-19B ត្រូវបានផ្តល់ងារជា “Breakthrough Therapy Designation” ដោយរដ្ឋបាលផលិតផលវេជ្ជសាស្ត្រជាតិចិន សម្រាប់ព្យាបាល B-ALL។
ប្រសិទ្ធភាព និងលទ្ធផលសុវត្ថិភាពនៃ pCAR-19B នៅក្នុងការសាកល្បងព្យាបាលដ៏សំខាន់ដែលពាក់ព័ន្ធនឹងអ្នកជំងឺកុមារ និងយុវវ័យចិនដែលមាន R/R B-cell ALLត្រូវបានប្រកាសនៅកិច្ចប្រជុំប្រចាំឆ្នាំលើកទី 66 របស់សមាគមឈាមវិទ្យាអាមេរិក (ASH)។
វិធីសាស្រ្ត៖ ការសាកល្បងដំណាក់កាលទី 2 នេះ (NCT05334823) គឺជាការសិក្សាពហុមជ្ឈមណ្ឌល ដៃតែមួយ បើកចំហ។ អ្នកជំងឺដែលមានអាយុ ≥ 3 ឆ្នាំ និង ≤ 21 ឆ្នាំនៅពេលពិនិត្យជាមួយ CD19+ R/R B-ALL ដែលបានបញ្ជាក់ត្រូវបានរួមបញ្ចូល។ ចំណុចបញ្ចប់ចម្បងគឺអត្រានៃការធូរស្បើយសរុប (ORR) ដែលត្រូវបានកំណត់ថាជាការធូរស្បើយពេញលេញ (CR) បូក CR ជាមួយនឹងការស្តារឈាមឡើងវិញមិនពេញលេញ (CRi) ក្នុងរយៈពេល 3 ខែបន្ទាប់ពីការចាក់បញ្ចូល។
លទ្ធផល៖ គិតត្រឹមថ្ងៃទី១៨ ខែមេសា ឆ្នាំ២០២៤ អ្នកជំងឺចំនួន ៨៩នាក់ត្រូវបានចុះឈ្មោះ និងទទួលការព្យាបាលដោយប្រើសារធាតុ leukapheresis ដែលក្នុងនោះអ្នកជំងឺចំនួន ៦៤នាក់បានទទួលការចាក់បញ្ចូល pCAR-19B។ មិនមានករណីនៃការបរាជ័យក្នុងការផលិតនោះទេ។ ក្នុងចំណោមអ្នកជំងឺដែលបានចាក់បញ្ចូល 6.25%(4/64）មានសភាពធន់នឹងការព្យាបាល និង 93.75%(60/64) បានវិលត្រឡប់ទៅការព្យាបាលមុនច្រើនប្រភេទ ឬការប្តូរកោសិកាដើម allogeneic។ អាយុមធ្យមគឺ 11 ឆ្នាំ (ចន្លោះពី 3-21) និង 56.25% (36/64) ជាបុរស។ លើសពីនេះ 75% (48/64) នៃអ្នកជំងឺមានហ្សែនហានិភ័យខ្ពស់យ៉ាងហោចណាស់មួយ។ បន្ទុកផ្ទុះខួរឆ្អឹង (BM) មធ្យមនៅពេលចាប់ផ្តើមគឺ 58.3% (ចន្លោះពី 5%-98%) ជាមួយនឹងបន្ទុកផ្ទុះ BM ខ្លាំង (≥50%) ត្រូវបានគេសង្កេតឃើញនៅក្នុងអ្នកជំងឺចំនួន 56.25%។
នៅពេលតាមដានមធ្យមភាគ 211 ថ្ងៃ (ចន្លោះពី 35-750) អត្រារស់រានមានជីវិតល្អបំផុតគឺ 90.63% (58/64) ដោយអ្នកជំងឺ 78.13% (50/64) សម្រេចបាន CR និងអ្នកជំងឺ 12.5% (8/64) សម្រេចបាន CRi ដែលលើសពីប្រសិទ្ធភាពនៃផលិតផលព្យាបាលប្រឆាំង CD19 CAR-T ដែលបានរាយការណ៍នៅក្នុង R/R B-ALL។ អ្នកជំងឺ 98.27% (57/58) ដែលមានអត្រារស់រានមានជីវិតអវិជ្ជមាន (MRD) ចំពោះការធូរស្បើយអវិជ្ជមាន។ អត្រារស់រានមានជីវិតនៅ 3 ខែគឺ 76.56% (49/64)។ រយៈពេលមធ្យមនៃការឆ្លើយតប (DOR) គឺ 10.61 ខែ (ចន្លោះជឿជាក់ 95% 7.66-20.96)។ អត្រារស់រានមានជីវិតសរុបមធ្យមភាគ (OS) គឺ 23.92 ខែ (ចន្លោះជឿជាក់ 95% 9.86-NR)។
រោគសញ្ញានៃការបញ្ចេញស៊ីតូគីន (CRS) និងរោគសញ្ញាពុលសរសៃប្រសាទដែលទាក់ទងនឹងកោសិកាឥទ្ធិពលភាពស៊ាំ (ICANS) បានកើតឡើងចំពោះអ្នកជំងឺ 98.44% និង 50% រៀងៗខ្លួន។ CRS ថ្នាក់ទី ≥3 និង ICANS ត្រូវបានគេសង្កេតឃើញចំពោះអ្នកជំងឺ 29.69% និង 39.06% រៀងៗខ្លួន។ រយៈពេលមធ្យមនៃ CRS ថ្នាក់ទី ≥3 និង ICANS គឺ 4 ថ្ងៃ និង 3 ថ្ងៃរៀងៗខ្លួន។ មិនមានការស្លាប់ដែលបណ្តាលមកពី CRS ឬ ICANS នោះទេ។
សេចក្តីសន្និដ្ឋាន៖ ទោះបីជាមានបន្ទុកធ្ងន់នៃការផ្ទុះ BM និងហានិភ័យខ្ពស់នៃការប្រែប្រួលហ្សែនក៏ដោយ pCAR-19B បានបង្ហាញពីអត្រានៃការធូរស្បើយខ្ពស់ សម្រេចបានអត្រាខ្ពស់នៃការធូរស្បើយ MRD-អវិជ្ជមាន ការឆ្លើយតបយូរអង្វែង និងទម្រង់សុវត្ថិភាពដែលអាចទទួលយកបាន។ ការសិក្សានេះតំណាងឱ្យការសាកល្បងគ្លីនិកដ៏សំខាន់ដំបូងនៃ B-ALL កុមារភាពនៅក្នុងចំនួនប្រជាជនអាស៊ី ដោយផ្តល់ជម្រើសព្យាបាលថ្មីសម្រាប់អ្នកជំងឺកុមារ និងយុវវ័យចិនដែលមាន R/R B-ALL។
បច្ចុប្បន្ននេះ មានការសាកល្បងព្យាបាល CAR-T ជាច្រើនទៀតនៅក្នុងប្រទេសចិន ហើយពួកគេកំពុងស្វែងរកអ្នកជំងឺ។ សម្រាប់ការពិគ្រោះយោបល់លើថ្នាំ និងបច្ចេកវិទ្យាថ្មីៗ អ្នកអាចទាក់ទងនាយកដ្ឋានអន្តរជាតិនៃមន្ទីរពេទ្យជំងឺមហារីកតំបន់ប៉េកាំងភាគខាងត្បូង។
លេខទូរស័ព្ទ៖ ៤០០៨៨០៣៧១៦
អ៊ីមែល៖myimmnet@163.com
ឯកសារយោង
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
២. http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
៥. https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
ពេលវេលាបង្ហោះ៖ ថ្ងៃទី ២២ ខែវិច្ឆិកា ឆ្នាំ ២០២៤