នៅថ្ងៃទី 5 ខែមីនា ឆ្នាំ 2025 ក្រុមហ៊ុន Ascentage Pharma បានប្រកាសថា ថ្នាំរបស់ខ្លួន គឺ olverembatinib ត្រូវបានផ្តល់ងារជា Breakthrough Therapy Designation (BTD) ដោយមជ្ឈមណ្ឌលវាយតម្លៃឱសថ (CDE) នៃរដ្ឋបាលផលិតផលវេជ្ជសាស្ត្រជាតិចិន (NMPA) សម្រាប់ការរួមបញ្ចូលគ្នាជាមួយនឹងការព្យាបាលដោយប្រើគីមីអាំងតង់ស៊ីតេទាប សម្រាប់ការព្យាបាលជួរទីមួយនៃអ្នកជំងឺដែលទើបត្រូវបានធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យថ្មីដែលមានជំងឺមហារីកឈាមឡាំហ្វូប្លាស្ទីកស្រួចស្រាវ (ALL) ដែលមានក្រូម៉ូសូមវិជ្ជមាន Philadelphia (Ph+)។
នេះគឺជា BTD លើកទីបីដែលត្រូវបានផ្តល់ឱ្យ olverembatinib នៅក្នុងប្រទេសចិន ដោយ BTD លើកដំបូងត្រូវបានផ្តល់ឱ្យនៅក្នុងខែមីនា ឆ្នាំ 2021 សម្រាប់ការព្យាបាលអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមហារីកឈាម myeloid រ៉ាំរ៉ៃដំណាក់កាលរ៉ាំរ៉ៃ (CML-CP) ដែលធន់នឹង និង/ឬមិនអត់ឱនចំពោះថ្នាំ tyrosine kinase inhibitors (TKIs) ជំនាន់ទីមួយ និងទីពីរ។ និង BTD លើកទីពីរត្រូវបានផ្តល់ឱ្យនៅក្នុងខែមិថុនា ឆ្នាំ 2023 សម្រាប់ការព្យាបាលអ្នកជំងឺដែលមានដុំសាច់ stromal gastrointestinal (GIST) ដែលខ្វះ succinate dehydrogenase (SDH) ដែលបានទទួលការព្យាបាលជួរទីមួយ។
បានប្រកាសនៅក្នុងកិច្ចប្រជុំប្រចាំឆ្នាំលើកទី 66 នៃសមាគមឈាមវិទ្យាអាមេរិក (ASH) អំពីសុវត្ថិភាព និងប្រសិទ្ធភាពនៃថ្នាំ Olverembatinib (HQP1351) រួមផ្សំជាមួយ Lisaftoclax (APG-2575) ចំពោះកុមារ និងក្មេងជំទង់ដែលមានជំងឺមហារីកឈាមឡាំហ្វូប្លាស្ទីកស្រួចស្រាវវិជ្ជមាន ដែលមានក្រូម៉ូសូមហ្វីឡាដែលហ្វៀកើតឡើងវិញ/ធន់នឹងការព្យាបាល (R/R Ph ALL): របាយការណ៍ដំបូងពីការសិក្សាដំណាក់កាលទី 1។
ថ្នាំ Olverembatinib ដែលជាថ្នាំ TKI ជំនាន់ទីបីថ្មីមួយ ត្រូវបានគេអត់ឱនឱ្យបានល្អ និងមានសកម្មភាពប្រឆាំងនឹងជំងឺ Ukemic ដ៏រឹងមាំ និងប្រើប្រាស់បានយូរនៅក្នុងអ្នកជំងឺដែលមាន CP-CML ដែលបានព្យាបាលជាមុនយ៉ាងខ្លាំងជាមួយនឹង ឬគ្មានការផ្លាស់ប្តូរ T315I។ ថ្នាំ lisaftoclax ដែលកំពុងស៊ើបអង្កេត ដែលជាថ្នាំទប់ស្កាត់ BCL-2 ថ្មីមួយ បានបង្ហាញពីអត្ថប្រយោជន៍ប្រឆាំងនឹងដុំសាច់ក្នុងការព្យាបាលអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមហារីកឈាមច្រើន។ បច្ចុប្បន្ននេះ មិនមានជម្រើសព្យាបាលដែលមានប្រសិទ្ធភាពសម្រាប់អ្នកជំងឺកុមារដែលមាន R/R Ph+ ALL ទេ។ ការសិក្សានេះត្រូវបានរចនាឡើងដើម្បីស្វែងយល់ពីសុវត្ថិភាព ប្រសិទ្ធភាព និងទម្រង់ឱសថសាស្ត្រ (PK) នៃថ្នាំ olverembatinib តែឯង ឬផ្សំជាមួយ lisaftoclax ចំពោះកុមារ និងក្មេងជំទង់ដែលមាន R/R Ph ALL.+។
នេះគឺជាការសិក្សាដំណាក់កាលទី 1b បើកចំហ (NCT05495035) ដែលបានចុះឈ្មោះកុមារ និងក្មេងជំទង់ដែលមានអាយុតិចជាង 18 ឆ្នាំ ដែលមានភាពស៊ាំនឹង R/R Ph ALL ឬមិនអត់ឱនចំពោះថ្នាំទប់ស្កាត់ tyrosine kinase (TKI) យ៉ាងហោចណាស់ 1 (ការប្រើប្រាស់ TKIs ពីមុនមិនត្រូវបានពិចារណាទេ ប្រសិនបើ pts មានការផ្លាស់ប្តូរ T315I)។ Pts ត្រូវបានទាមទារឱ្យមានពិន្ទុស្ថានភាពការអនុវត្ត Karnofsky/Lansky គ្រប់គ្រាន់ និងមុខងារសរីរាង្គ។ Pts ដែលមានបញ្ហាប្រព័ន្ធសរសៃប្រសាទកណ្តាលដែលមានរោគសញ្ញា ឬការហូរឈាមធ្ងន់ធ្ងរ ដែលមិនទាក់ទងនឹង PhALL ត្រូវបានដកចេញ។ ថ្នាំ Olverembatinib ត្រូវបានលេបក្នុងកម្រិតថ្នាំស្មើនឹងមនុស្សពេញវ័យ 40 mg (AED) រៀងរាល់ពីរថ្ងៃម្តង រយៈពេល 2 សប្តាហ៍ (ថ្ងៃ [D] 1-14) បន្ទាប់មកដោយកម្រិតថ្នាំ olverembatinib ដូចគ្នារួមផ្សំជាមួយ lisaftoclax ក្នុងកម្រិតថ្នាំដែលបានកំណត់ 200/400/600 mg (AED) ក្នុងមួយថ្ងៃ (QD) នៅថ្ងៃទី 13-42 (ត្រូវការបង្កើនកម្រិតថ្នាំរយៈពេល 3 ថ្ងៃពីថ្ងៃទី 13-15)។ ថ្នាំ Dexamethasone 6 mg/m++ 2/ថ្ងៃ ត្រូវបានផ្តល់តាមមាត់ QD ចាប់ពី D15-42។ ចំណុចបញ្ចប់ចម្បងរួមមាន ការវាយតម្លៃសុវត្ថិភាព អត្រាឆ្លើយតបទូទៅ (ORR) អត្រាអវិជ្ជមាននៃជំងឺដែលនៅសេសសល់ដែលអាចវាស់វែងបាន (MRD) និងលក្ខណៈ PK នៃ olverembatinib តែឯង/រួមផ្សំជាមួយ lisaftoclax។
ចាប់ពីខែកញ្ញា ឆ្នាំ២០២២ ដល់ខែមិថុនា ឆ្នាំ២០២៤ ពិន្ទុសរុបចំនួន ១០ ត្រូវបានចុះឈ្មោះ។ អាយុមធ្យម (ចន្លោះ) គឺ ១៣.០ (១១-១៥) ឆ្នាំ ហើយ ៦ ពិន្ទុជាបុរស។ ទម្ងន់រាងកាយមធ្យម (ចន្លោះ) គឺ ៤៩.៨៥ (៣៥.៩-៨៦.០) គីឡូក្រាម។ ពិន្ទុប្រាំបួន (៩០.០%) បានបង្ហាញប្រតិចារិក p190 និង ១ ពិន្ទុ (១០.០%) បានបង្ហាញប្រតិចារិក p210។ ពិន្ទុបីមានការផ្លាស់ប្តូរ BCR-ABL1 [2, T315I; 1, F317L (c.951C>A)] នៅពេលចាប់ផ្តើម។ បន្ទាប់ពី 1 ពិន្ទុត្រូវបានបញ្ឈប់ពីការសាកល្បងដោយសារតែការប្រកាច់នៅលើ D1 នៃវគ្គសិក្សាទី 1 (C1D1) ពិន្ទុដែលមានសិទ្ធិចំនួន 9 ត្រូវបានរួមបញ្ចូលនៅក្នុងគំរូបង្កើនកម្រិតថ្នាំ 3+3 (n = 6, R/R; n = 3, មិនអត់ឱន): 3 ពិន្ទុនៅក្នុងក្រុមនីមួយៗ (A, B, និង C) នៅកម្រិតដូសដែលបានកំណត់ 200, 400, និង 600 mg (AED) រៀងៗខ្លួន។ ពិន្ទុទាំងនេះបានបញ្ចប់ការព្យាបាលរយៈពេល 42 ថ្ងៃ ហើយត្រូវបានវាយតម្លៃសម្រាប់ចំណុចបញ្ចប់បឋម។ ប្រាំមួយក្នុងចំណោម 10 ពិន្ទុបានជួបប្រទះនឹងព្រឹត្តិការណ៍មិនល្អធ្ងន់ធ្ងរកម្រិត ≥ 3 នៃការព្យាបាលឈាម រួមទាំងភាពស្លេកស្លាំង (3/10) ការថយចុះនឺត្រូហ្វីល (7/10) និងការថយចុះប្លាកែត (3/10); 1 ពិន្ទុមានការកើនឡើង alanine aminotransferase កម្រិត 3 ដែលនាំឱ្យមានការបញ្ឈប់ការព្យាបាល និង 1 ពិន្ទុមានការប្រកាច់នៅ C1D1 (ដែលបានបញ្ឈប់ការសាកល្បង)។ ក្នុងចំណោម 6 ពិន្ទុដែលអាចវាយតម្លៃបានសម្រាប់ការឆ្លើយតបខាងសរីរវិទ្យា អត្រា ORR (ការធូរស្បើយពេញលេញ [CR] + CR ជាមួយនឹងការស្តារចំនួនកោសិកាមិនពេញលេញ) អត្រាឆ្លើយតបដោយផ្នែក និងអត្រាគ្មានការឆ្លើយតប គឺ 2 (33.3%), 2 (33.3%) និង 2 (33.3%) រៀងគ្នានៅចុងបញ្ចប់នៃការព្យាបាលដោយប្រើថ្នាំ olverembatinib តែមួយមុខ (EOM) និង 5 (83.3%), 0 និង 1 (16.7%) នៅចុងបញ្ចប់នៃវគ្គព្យាបាលរួមគ្នាជាមួយ olverembatinib និង lisaftoclax (EOC)។ ប្រាំក្នុងចំណោម 7 ពិន្ទុដែលអាចវាយតម្លៃបានសម្រេចបាននូវ MRD អវិជ្ជមាន ដែលក្នុងនោះ 1 គឺនៅ EOM និង 4 នៅ EOC។ ការវិភាគ PK បឋមបានបង្ហាញពីលក្ខណៈ PK ស្រដៀងគ្នា និងការប៉ះពាល់ដែលអាចប្រៀបធៀបបានរវាងកុមារ និងមនុស្សពេញវ័យសម្រាប់ olverembatinib និង lisaftoclax។ មិនមានការប្រមូលផ្តុំគួរឱ្យកត់សម្គាល់បន្ទាប់ពីកម្រិតថ្នាំច្រើនដងទេ ហើយមិនមានអន្តរកម្មថ្នាំ-ថ្នាំត្រូវបានគេសង្កេតឃើញរវាង olverembatinib និង lisaftoclax ទេ។
ទិន្នន័យបឋមទាំងនេះបានបង្ហាញថា ថ្នាំ olverembatinib រួមផ្សំជាមួយថ្នាំ lisaftoclax ហាក់ដូចជាការព្យាបាលដែលមានសុវត្ថិភាព និងមានប្រសិទ្ធភាពចំពោះអ្នកជំងឺដែលមាន R/R Ph ALL។ ការព្យាបាលនេះបាននាំឱ្យមានអត្រា CR ដែលមានសង្ឃឹមដោយមិនចាំបាច់ប្រើគីមី ឬការព្យាបាលដោយប្រព័ន្ធភាពស៊ាំខ្លាំងពេក។ ការសិក្សានេះបច្ចុប្បន្នកំពុងស្ថិតក្នុងដំណាក់កាលពង្រីកកម្រិតថ្នាំ។
បច្ចុប្បន្ននេះ នៅតែមានការសាកល្បងព្យាបាលជាច្រើននៃបច្ចេកវិទ្យាប្រឆាំងមហារីកថ្មីៗនៅក្នុងប្រទេសចិន ដែលកំពុងស្វែងរកអ្នកជំងឺ។ ការពិគ្រោះយោបល់លើថ្នាំ និងបច្ចេកវិទ្យាថ្មីៗ អ្នកអាចទាក់ទងនាយកដ្ឋានអន្តរជាតិនៃមន្ទីរពេទ្យជំងឺមហារីកតំបន់ប៉េកាំងខាងត្បូង។
លេខទូរស័ព្ទ៖ ៤០០៨៨០៣៧១៦
Email：myimmnet@163.com
ឯកសារយោង
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.发现和开发一流的小分子癌症疗法的领导者 - (ascentage.com)
ពេលវេលាបង្ហោះ៖ ថ្ងៃទី ១២ ខែមីនា ឆ្នាំ ២០២៥