នៅថ្ងៃទី ២២ ខែកុម្ភៈ ឆ្នាំ ២០២៥ ពាក្យស្នើសុំឱសថថ្មី (NDA) សម្រាប់ការចាក់ថ្នាំ ipilimumab (អង្គបដិប្រាណ monoclonal anti-CTLA-4; លេខកូដស្រាវជ្រាវ និងអភិវឌ្ឍន៍៖ IBI310) ត្រូវបានទទួលយកដោយមជ្ឈមណ្ឌលវាយតម្លៃឱសថ (CDE) នៃរដ្ឋបាលផលិតផលវេជ្ជសាស្ត្រជាតិចិន (NMPA) និងបានផ្តល់ការតែងតាំងការពិនិត្យអាទិភាពរួមផ្សំជាមួយ sintilimab ជាការព្យាបាល neoadjuvant សម្រាប់ជំងឺមហារីកពោះវៀនធំ microsatellite instability-high (MSI-H) ឬ mismatch repair deficient (dMMR) ដែលអាចវះកាត់បាន។
នេះគឺជា NDA ដំបូងរបស់ប្រទេសចិនសម្រាប់ថ្នាំទប់ស្កាត់ CTLA-4 ក្នុងស្រុក និងជាព្រឹត្តិការណ៍សំខាន់មួយទៀតដែលពង្រឹងតំណែងជាអ្នកដឹកនាំរបស់ sintilimab ក្នុងការព្យាបាលដោយប្រព័ន្ធភាពស៊ាំលើជំងឺមហារីក។ ការព្យាបាលដោយការបិទចំណុចត្រួតពិនិត្យភាពស៊ាំ (ICB) ដែលកំណត់គោលដៅ PD-1 និង CTLA-4 បានផ្លាស់ប្តូរការព្យាបាលជំងឺមហារីក ដោយ ipilimumab ជាមួយ sintilimab ជាការព្យាបាលបែប neoadjuvant អាចបង្កើនអត្រាវះកាត់ R0 សម្រេចបាននូវការឆ្លើយតបពេញលេញខាងរោគសាស្ត្រ និងបំបាត់អ្នកជំងឺភាគច្រើនពីបន្ទុកគីមីព្យាបាលបែប adjuvant។ ការព្យាបាលថ្មីនេះក៏ត្រូវបានគេរំពឹងថានឹងកាត់បន្ថយអត្រាកើតឡើងវិញ និងធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវការព្យាករណ៍រយៈពេលវែង ដែលត្រូវបានគេរំពឹងថានឹងផ្តល់អត្ថប្រយោជន៍ដល់អ្នកជំងឺមហារីកពោះវៀនធំ MSI-H/dMMR នៅពេលមានការអនុម័ត NDA។
ការទទួលយក NDA និងការកំណត់ការពិនិត្យអាទិភាពគឺផ្អែកលើលទ្ធផលពីការសាកល្បងព្យាបាលដំណាក់កាលទី 3 ចៃដន្យ គ្រប់គ្រង ពហុមជ្ឈមណ្ឌល និងស្នូល (NeoShot, NCT05890742) ដែលបានវាយតម្លៃសុវត្ថិភាព និងប្រសិទ្ធភាពនៃថ្នាំ ipilimumab រួមផ្សំជាមួយ sintilimab ជាការព្យាបាលដោយ neoadjuvant និងបើប្រៀបធៀបជាមួយនឹងការវះកាត់រ៉ាឌីកាល់ដោយផ្ទាល់សម្រាប់ជំងឺមហារីកពោះវៀនធំ MSI-H/dMMR។ ចំណុចបញ្ចប់ចម្បងគឺអត្រាឆ្លើយតបពេញលេញខាងរោគសាស្ត្រ (pCR) និងការរស់រានមានជីវិតដោយគ្មានព្រឹត្តិការណ៍ (EFS)។ ការវិភាគបណ្តោះអាសន្នដោយគណៈកម្មាធិការត្រួតពិនិត្យទិន្នន័យឯករាជ្យ (IDMC) បានបង្ហាញថាការសាកល្បង NeoShot បានសម្រេចចំណុចបញ្ចប់ចម្បងរបស់វា។
គិតត្រឹមថ្ងៃទី 4 ខែកុម្ភៈ ឆ្នាំ 2024 មាន 101 ពិន្ទុត្រូវបានចុះឈ្មោះ (បុរស៖ 55.4% អាយុមធ្យម៖ 56 ឆ្នាំ ECOG PS 1៖ 54.5% ហានិភ័យខ្ពស់៖ 76.2%) ហើយត្រូវបានជ្រើសរើសដោយចៃដន្យទៅក្នុងក្រុម A (n = 52) និងក្រុម B (n = 49)។ នៅក្នុងក្រុម A 1 ពិន្ទុមានការបញ្ចប់ការព្យាបាលមុនកាលកំណត់ (ការដកខ្លួនចេញ)។ នៅក្នុងក្រុម B 4 ពិន្ទុមានការបញ្ចប់ការព្យាបាលមុនកាលកំណត់ (1 នាក់បានដកខ្លួនចេញ 1 នាក់បានស្លាប់ 2 នាក់បានបន្តប្រើថ្នាំ neoadjuvant sintilimab)។ ការវះកាត់ព្យាបាលតាមកាលវិភាគត្រូវបានអនុវត្តលើ 51 ពិន្ទុ (98.1%) នៅដៃ A និង 45 ពិន្ទុ (91.8%) នៅដៃ B។ ការវាយតម្លៃក្រោយការវះកាត់បានបង្ហាញពីជំនាញជួសជុលមិនស៊ីគ្នា (pMMR) ក្នុង 1 ពិន្ទុនីមួយៗនៅដៃ A និងដៃ B។ អត្រា pCR គឺ 80.0% (40/50, 95%CI: 66.3-90.0) នៅដៃ A ធៀបនឹង 47.7% (21/44, 95%CI: 32.5-63.3) នៅដៃ B (p = 0.0007)។ ពិន្ទុទាំងអស់ដែលបានទទួលការវះកាត់មានការវះកាត់ R0។ ពេលវេលាមធ្យមរវាងកម្រិតដំបូងនៃការព្យាបាលដោយ neoadjuvant និងការវះកាត់គឺ 47 ថ្ងៃ (ចន្លោះពី 35-82)។ ការពន្យារពេលវះកាត់បានកើតឡើងនៅក្នុង 3 ពិន្ទុ រួមទាំង 2 ពិន្ទុនៅដៃ A ដោយសារតែជំងឺក្រពេញទីរ៉ូអ៊ីតកម្រិត 2 (ការពន្យារពេល 2 ថ្ងៃ) និងជំងឺក្រពេញទីរ៉ូអ៊ីតលើសកម្រិត 1 (ការពន្យារពេល 13 ថ្ងៃ) និង 1 ពិន្ទុនៅដៃ B ដោយសារហេតុផលផ្សេងទៀត (ការពន្យារពេល 26 ថ្ងៃ)។ ព្រឹត្តិការណ៍មិនល្អនៅពេលព្យាបាល (TEAEs) បានកើតឡើងនៅក្នុង 46 ពិន្ទុ (88.5% ថ្នាក់ទី ≥3 ក្នុង 13 ពិន្ទុ) នៅដៃ A និង 39 ពិន្ទុ (79.6% ថ្នាក់ទី ≥3 ក្នុង 9 ពិន្ទុ) នៅដៃ B។ ព្រឹត្តិការណ៍មិនល្អទាក់ទងនឹងប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ (irAEs) បានកើតឡើងនៅក្នុង 22 ពិន្ទុ (42.3%) នៅដៃ A និង 18 ពិន្ទុ (36.7%) នៅដៃ B។ irAEs កម្រិត ≥3 បានកើតឡើងនៅក្នុង 3 ពិន្ទុនៅដៃ A រួមទាំងជំងឺរលាកសាច់ដុំបេះដូងដែលសម្របសម្រួលដោយប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ ជំងឺរលាកពោះវៀនធំ និងជំងឺរលាកពោះវៀន និងនៅក្នុង 4 ពិន្ទុនៅដៃ B រួមទាំងការកើនឡើង alanine aminotransferase កន្ទួល ក្រពេញទីរ៉ូអ៊ីតទាប និងជំងឺរលាកសាច់ដុំបេះដូង។ TRAE ធ្ងន់ធ្ងរបានកើតឡើងក្នុង 4 ពិន្ទុ (7.7%) នៅដៃ A និង 3 ពិន្ទុ (6.1%) នៅដៃ B។ TRAE ដែលនាំឱ្យស្លាប់បានកើតឡើងក្នុង 1 ពិន្ទុ នៅដៃ B (រលាកសាច់ដុំបេះដូង)។
អំពីអ៊ីពីលីមូម៉ាប
Ipilimumab (លេខកូដស្រាវជ្រាវ និងអភិវឌ្ឍន៍៖ IBI310) គឺជាការចាក់អង្គបដិប្រាណម៉ូណូក្លូណាលសម្រាប់មនុស្សទាំងស្រុង ដែលត្រូវបានបង្កើតឡើងដោយឯករាជ្យដោយ Innovent។ Ipilimumab អាចភ្ជាប់អង់ទីហ្សែនទី 4 ដែលជាប់ទាក់ទងនឹង T lymphocyte ដែលពុលទៅនឹងកោសិកា T (CTLA-4) យ៉ាងជាក់លាក់ ដោយហេតុនេះរារាំងការរារាំងកោសិកា T ដែលសម្របសម្រួលដោយ CTLA-4 ជំរុញការធ្វើឱ្យសកម្ម និងការរីកសាយនៃកោសិកា T ធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំរបស់ដុំសាច់ និងសម្រេចបាននូវប្រសិទ្ធភាពប្រឆាំងនឹងដុំសាច់។
សេចក្តីសម្រេច NDA សម្រាប់ ipilimumab រួមផ្សំជាមួយ sintilimab ជាការព្យាបាល neoadjuvant សម្រាប់ជំងឺមហារីកពោះវៀនធំ microsatellite instability-high (MSI-H) ឬ mismatch repair deficient (dMMR) ដែលអាចវះកាត់បាន គឺស្ថិតនៅក្រោមការពិនិត្យឡើងវិញរបស់ NMPA ហើយត្រូវបានផ្តល់ការកំណត់ Priority Review។
អំពីស៊ីនទីលីម៉ាប
Sintilimab ដែលត្រូវបានលក់នៅលើទីផ្សារក្រោមឈ្មោះ TYVYT (sintilimab injection) នៅក្នុងប្រទេសចិន គឺជាអង្គបដិប្រាណ PD-1 immunoglobulin G4 monoclonal ដែលត្រូវបានបង្កើតឡើងដោយ Innovent និង Eli Lilly and Company។ Sintilimab គឺជាប្រភេទអង្គបដិប្រាណ immunoglobulin G4 monoclonal ដែលភ្ជាប់ទៅនឹងម៉ូលេគុល PD-1 នៅលើផ្ទៃកោសិកា T រារាំងផ្លូវ PD-1 / PD-Ligand 1 (PD-L1) និងធ្វើឱ្យកោសិកា T សកម្មឡើងវិញដើម្បីសម្លាប់កោសិកាមហារីក។
បច្ចុប្បន្ននេះ នៅតែមានការសាកល្បងព្យាបាលជាច្រើននៃបច្ចេកវិទ្យាប្រឆាំងមហារីកថ្មីៗនៅក្នុងប្រទេសចិន ដែលកំពុងស្វែងរកអ្នកជំងឺ។ ការពិគ្រោះយោបល់លើថ្នាំ និងបច្ចេកវិទ្យាថ្មីៗ អ្នកអាចទាក់ទងនាយកដ្ឋានអន្តរជាតិនៃមន្ទីរពេទ្យជំងឺមហារីកតំបន់ប៉េកាំងខាងត្បូង។
លេខទូរស័ព្ទ៖ ៤០០៨៨០៣៧១៦
Email：myimmnet@163.com
ឯកសារយោង
១. https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
ពេលវេលាបង្ហោះ៖ ថ្ងៃទី ២៥ ខែកុម្ភៈ ឆ្នាំ ២០២៥