ថ្ងៃទី 17 ខែកក្កដា ឆ្នាំ 2025 – ក្រុមហ៊ុន Innovent Biologics បានប្រកាសថា ក្រុមហ៊ុន Nature Medicine បានបោះពុម្ពផ្សាយលទ្ធផលនៃការសិក្សាគ្លីនិកដំណាក់កាលទី 1 នៃ IBI343 ដែលជា ADC ប្រឆាំង CLDN18.2 ប្រកបដោយភាពច្នៃប្រឌិត សម្រាប់ការព្យាបាលជំងឺមហារីកក្រពះ/បំពង់អាហារកម្រិតខ្ពស់ (G/GEJ)។ ការបោះពុម្ពផ្សាយនៅក្នុងទិនានុប្បវត្តិសិក្សាអន្តរជាតិឈានមុខគេនេះ បង្ហាញពីការទទួលស្គាល់យ៉ាងខ្លាំងអំពីសក្តានុពលគ្លីនិកនៃការព្យាបាល និងសម្គាល់ព្រឹត្តិការណ៍សំខាន់មួយទៀតនៅក្នុងវឌ្ឍនភាពរបស់ប្រទេសចិនក្នុងការអភិវឌ្ឍថ្នាំប្រឆាំងនឹងដុំសាច់ថ្មី។ ដោយផ្អែកលើការរកឃើញនៃការសិក្សា ការសាកល្បងគ្លីនិកដំណាក់កាលទី 3 ពហុតំបន់ (G-HOPE-001, NCT06238843) ត្រូវបានបង្កើតឡើងក្នុងឆ្នាំ 2024 ដើម្បីវាយតម្លៃបន្ថែមលើ IBI343 ថាជាជម្រើសព្យាបាលដែលមានសុវត្ថិភាព និងមានប្រសិទ្ធភាពសម្រាប់អ្នកជំងឺដែលមាន G/GEJ AC កម្រិតខ្ពស់។
បច្ចុប្បន្ននេះ នៅតែមានការសាកល្បងព្យាបាលជាច្រើននៃបច្ចេកវិទ្យាប្រឆាំងមហារីកថ្មីៗនៅក្នុងប្រទេសចិន ដែលកំពុងស្វែងរកអ្នកជំងឺ។ ការពិគ្រោះយោបល់លើថ្នាំ និងបច្ចេកវិទ្យាថ្មីៗ អ្នកអាចទាក់ទងនាយកដ្ឋានអន្តរជាតិនៃមន្ទីរពេទ្យជំងឺមហារីកតំបន់ប៉េកាំងខាងត្បូង។
លេខទូរស័ព្ទ៖ ៤០០៨៨០៣៧១៦
លេខសម្គាល់ WeChat៖ ១៧៨០១១៨៣០៣៧
អ៊ីមែល៖myimmnet@163.com
ជំងឺមហារីកក្រពះនៅតែជាដុំសាច់សាហាវមួយក្នុងចំណោមដុំសាច់សាហាវទូទៅបំផុតនៅលើពិភពលោក។ យោងតាមស្ថិតិ GLOBOCAN 2022 វាជាប់ចំណាត់ថ្នាក់ជាដុំសាច់សាហាវទូទៅបំផុតទីប្រាំ និងជាមូលហេតុឈានមុខគេទីប្រាំនៃការស្លាប់ដែលទាក់ទងនឹងជំងឺមហារីកទូទាំងពិភពលោក ដោយមានករណីថ្មីប្រមាណ 970,000 ករណី និងការស្លាប់ចំនួន 660,000 ករណីជារៀងរាល់ឆ្នាំ។ ជារៀងរាល់ឆ្នាំ ប្រទេសចិនរាយការណ៍ពីករណីថ្មីចំនួន 359,000 ករណី និងការស្លាប់ចំនួន 260,000 ករណីដោយសារជំងឺមហារីកក្រពះ ដែលតំណាងឱ្យ 37.0% និង 39.4% នៃចំនួនសរុបទូទាំងពិភពលោករៀងៗខ្លួន ដែលបង្ហាញពីតម្រូវការផ្នែកវេជ្ជសាស្ត្រដែលមិនទាន់បានបំពេញ។
CLDN 18.2 គឺជាប្រូតេអ៊ីនភ្ជាប់យ៉ាងតឹងរ៉ឹងដែលបង្ហាញនៅក្នុងកោសិកាអេពីធីលីលដែលមានភាពខុសប្លែកគ្នានៅលើភ្នាសរំអិលក្រពះក្រោមលក្ខខណ្ឌសរីរវិទ្យាធម្មតា។ ការសិក្សាពីមុនបានបង្ហាញថា Claudin18.2 ត្រូវបានបង្ហាញយ៉ាងខ្លាំងនៅក្នុងជំងឺមហារីកច្រើនប្រភេទ រួមទាំងជំងឺមហារីកក្រពះ (60-80%) ជំងឺមហារីកលំពែង (50%) ជំងឺមហារីកបំពង់អាហារ (30-50%) និងជំងឺមហារីកសួត (40-60%)។ ការកំណត់គោលដៅ CLDN18.2 ជាមួយនឹងអង្គបដិប្រាណម៉ូណូក្លូណាល់ (mAbs) និង ADCs តំណាងឱ្យវិធីសាស្រ្តថ្មីដ៏ជោគជ័យមួយសម្រាប់ការព្យាបាលជំងឺមហារីកក្រពះ។
ការសិក្សាដែលបានបោះពុម្ពផ្សាយនេះគឺជាការសាកល្បងព្យាបាលដំណាក់កាលទី 1 ពហុមជ្ឈមណ្ឌលសកល (ឧបករណ៍កំណត់អត្តសញ្ញាណ ClinicalTrial.gov៖ NCT05458219) ដែលត្រូវបានរចនាឡើងដើម្បីវាយតម្លៃសុវត្ថិភាព ភាពអត់ធ្មត់ និងប្រសិទ្ធភាពបឋមនៃ IBI343 ចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានដុំសាច់រឹងកម្រិតខ្ពស់។ ចន្លោះពីថ្ងៃទី 26 ខែតុលា ឆ្នាំ 2022 ដល់ថ្ងៃទី 30 ខែមិថុនា ឆ្នាំ 2024 មនុស្សសរុបចំនួន 116 នាក់ដែលមានជំងឺមហារីកក្រពេញ Adenocarcinoma G/GEJ កម្រិតខ្ពស់ត្រូវបានចុះឈ្មោះដើម្បីទទួលការព្យាបាលដោយ IBI343 តែមួយមុខ (8 ក្នុងការកើនឡើង និង 108 ក្នុងការកើនឡើង)។
អំពី IBI343 (ប្រឆាំង CLDN18.2 ADC)
IBI343 គឺជាសារធាតុផ្សំឡើងវិញនៃអង្គបដិប្រាណ-ថ្នាំម៉ូណូក្លូណាល់ (ADC) របស់មនុស្ស ដែលត្រូវបានបង្កើតឡើងដោយក្រុមហ៊ុន Innovent Biologics។ វាភ្ជាប់ជាពិសេសទៅនឹងកោសិកាដុំសាច់ដែលបញ្ចេញ CLDN18.2 ដែលបង្កឱ្យមានការធ្វើឱ្យ ADC ពឹងផ្អែកលើ CLDN18.2 នៅខាងក្នុង។ នៅពេលដែលចូលទៅក្នុងកោសិកា សារធាតុពុលកោសិកាត្រូវបានបញ្ចេញ ដែលបណ្តាលឱ្យខូចខាតដល់ DNA និងទីបំផុត apoptosis នៃកោសិកាដុំសាច់។ ថ្នាំដែលបញ្ចេញក៏អាចសាយភាយឆ្លងកាត់ភ្នាសប្លាស្មាដើម្បីទៅដល់ និងសម្លាប់កោសិកាជិតខាង ដែលបណ្តាលឱ្យមាន "ឥទ្ធិពលសម្លាប់អ្នកមើល"។
ក្នុងនាមជា TOPO1i ADC ប្រកបដោយភាពច្នៃប្រឌិត IBI343 បានបង្ហាញពីសុវត្ថិភាពដែលអាចទទួលយកបាន និងសញ្ញាប្រសិទ្ធភាពលើកទឹកចិត្តនៅក្នុងការសិក្សាគ្លីនិកដំណាក់កាលទី 1 នេះ។ សក្តានុពលព្យាបាលរបស់ IBI343 កំពុងត្រូវបានរុករកនៅក្នុងប្រភេទដុំសាច់ដូចជាមហារីកក្រពះ និងមហារីកលំពែង។
ការសាកល្បងព្យាបាលដំណាក់កាលទី 3 ពហុតំបន់នៃ IBI343 សម្រាប់ជំងឺមហារីកក្រពះ/បំពង់អាហារកម្រិតខ្ពស់ ឥឡូវនេះកំពុងជ្រើសរើសអ្នកជំងឺ (G-HOPE-001, NCT06238843)។ ការចង្អុលបង្ហាញពាក់ព័ន្ធត្រូវបានផ្តល់ Breakthrough Therapy Designation (BTD) ដោយ NMPA របស់ប្រទេសចិន។
ការសាកល្បងព្យាបាលដំណាក់កាលទី 1 ពហុតំបន់នៃ IBI343 សម្រាប់ជំងឺមហារីកបំពង់លំពែងកម្រិតខ្ពស់ក៏កំពុងចុះឈ្មោះអ្នកជំងឺផងដែរ (NCT05458219)។ ការចង្អុលបង្ហាញនេះបានទទួលការកំណត់ផ្លូវលឿន (FTD) ពី FDA សហរដ្ឋអាមេរិក និងត្រូវបានផ្តល់ BTD ដោយ NMPA របស់ប្រទេសចិន។
IBI343 បានបង្ហាញពីការឆ្លើយតបដ៏លើកទឹកចិត្តនៃដុំសាច់ និងអត្ថប្រយោជន៍នៃការរស់រានមានជីវិត
ការសិក្សានេះបានវិភាគទិន្នន័យប្រសិទ្ធភាពរបស់មនុស្សដែលអាចវាយតម្លៃបានជាមួយនឹងការបញ្ចេញមតិខ្ពស់នៃ CLDN18.2 (≥75% កោសិកាដុំសាច់ដែលមានអាំងតង់ស៊ីតេស្នាមប្រឡាក់ភ្នាស ≥2+ ដោយ IHC) ក្នុងក្រុមកម្រិតថ្នាំពីរគឺ 6 mg/kg និង 8 mg/kg។
នៅកម្រិត 6 mg/kg (N=31) អ្នកជំងឺ 15 នាក់មានការឆ្លើយតបដោយផ្នែក (PR) រួមទាំងអ្នកជំងឺ 9 នាក់ដែលមាន PR ដែលបានបញ្ជាក់ និងអ្នកជំងឺ 1 នាក់កំពុងរង់ចាំការបញ្ជាក់។ ORR ដែលបានបញ្ជាក់គឺ 29.0% (95% CI: 14.2-48.0) និងអត្រាគ្រប់គ្រងជំងឺ (DCR) គឺ 90.3% (95% CI: 74.2-98.0)។ ចំពោះអ្នកជំងឺ 9 នាក់ដែលមានការឆ្លើយតបដែលបានបញ្ជាក់ រយៈពេលមធ្យមនៃការឆ្លើយតប (DoR) គឺ 5.6 ខែ (95% CI: 2.8-7.0)។ ការតាមដានមធ្យមគឺ 10.6 ខែ (95% CI: 9.7-11.5) សម្រាប់ PFS និង OS។ PFS មធ្យមគឺ 5.5 ខែ (95% CI: 4.1-7.0)។ ទិន្នន័យ OS មិនទាន់ចាស់ទុំជាមួយនឹង OS មធ្យមបច្ចុប្បន្ន 10.8 ខែ (95% CI: 6.8-NC)។ បន្ទាប់ពីការកាត់ផ្តាច់ទិន្នន័យ ការឆ្លើយតបរបស់អ្នកជំងឺ 1 នាក់ដែលនៅសល់ត្រូវបានបញ្ជាក់នៅថ្ងៃទី 26 ខែកក្កដា ឆ្នាំ 2024 ហើយ ORR ដែលបានបញ្ជាក់ត្រូវបានធ្វើបច្ចុប្បន្នភាពដល់ 32.3% (95% CI: 16.7-51.4)។
នៅកម្រិត 8 mg/kg (N=17) អ្នកជំងឺចំនួន 17 នាក់ដែលមានការបញ្ចេញមតិខ្ពស់នៃ CLDN 18.2 ត្រូវបានវាយតម្លៃ។ ក្នុងចំណោមពួកគេ អ្នកជំងឺចំនួន 9 នាក់មាន PRs រួមទាំងអ្នកជំងឺចំនួន 8 នាក់បានបញ្ជាក់ថាមាន PR ។ ORR ដែលបានបញ្ជាក់ 47.1% (95% CI: 23.0-72.2) និង DCR គឺ 88.2% (95% CI: 63.6-98.5)។ ចំពោះអ្នកជំងឺចំនួនប្រាំបីនាក់ដែលមានការឆ្លើយតបដែលបានបញ្ជាក់ DoR មធ្យមគឺ 5.7 ខែ (95% CI: 2.7-NC)។ ក្នុងចំណោមអ្នកជំងឺ G/GEJ adenocarcinoma ទាំងអស់ដែលមានការបញ្ចេញមតិ CLDN18.2 ខ្ពស់ដែលត្រូវបានព្យាបាលនៅកម្រិត 8 mg/kg (N=19 រួមទាំងអ្នកជំងឺ 1 នាក់មកពីការកើនឡើងកម្រិតថ្នាំ និងអ្នកជំងឺ 18 នាក់មកពីការពង្រីកកម្រិតថ្នាំ) ការតាមដានមធ្យមគឺ 8.1 ខែ (95% CI: 7.6-8.5) សម្រាប់ PFS និង OS។ រយៈពេល PFS មធ្យមគឺ 6.8 ខែ (95% CI: 2.8-7.5) ហើយ OS មធ្យមមិនត្រូវបានឈានដល់ជាមួយនឹងព្រឹត្តិការណ៍ដែលបានកើតឡើងចំពោះអ្នកជំងឺ 36.8% នោះទេ។
IBI343 ក៏បានបង្ហាញពីសុវត្ថិភាពខ្ពស់ផងដែរ
ក្នុងចំណោមអ្នកជំងឺទាំងអស់ដែលមានជំងឺមហារីកក្រពះប្រភេទ G/GEJ (n=116 នាក់ រួមទាំងអ្នកជំងឺ 8 នាក់ដែលមានជំងឺមហារីកក្រពះពីដំណាក់កាលបង្កើនកម្រិតថ្នាំ) អ្នកជំងឺ 66.4% (77/116 នាក់) មាន TEAEs កម្រិត ≥3។ TEAEs កម្រិត ≥3 ទូទៅបំផុត (≥35%) គឺចំនួននឺត្រុងហ្វីលថយចុះ (28.4%) ចំនួនកោសិកាឈាមសថយចុះ (25.9%) និងភាពស្លេកស្លាំង (16.4%)។ មានព្រឹត្តិការណ៍មិនល្អក្រពះពោះវៀនកម្រិត ≥3 តិចតួចណាស់ រួមទាំងមានតែ 1.7% នៃកម្រិត ≥3 ប៉ុណ្ណោះ។ មិនមានជំងឺសួត interstitial នៃកម្រិតណាមួយត្រូវបានរាយការណ៍ទេ។ ការពុលទាក់ទងនឹងការព្យាបាលត្រូវបានកាត់បន្ថយជាមួយនឹងការព្យាបាលគាំទ្រគ្រប់គ្រាន់ ហើយសុវត្ថិភាពរួមគឺអាចអត់ឱនបាន។
បច្ចុប្បន្ននេះ នៅតែមានការសាកល្បងព្យាបាលជាច្រើននៃបច្ចេកវិទ្យាប្រឆាំងមហារីកថ្មីៗនៅក្នុងប្រទេសចិន ដែលកំពុងស្វែងរកអ្នកជំងឺ។ ការពិគ្រោះយោបល់លើថ្នាំ និងបច្ចេកវិទ្យាថ្មីៗ អ្នកអាចទាក់ទងនាយកដ្ឋានអន្តរជាតិនៃមន្ទីរពេទ្យជំងឺមហារីកតំបន់ប៉េកាំងខាងត្បូង។
លេខទូរស័ព្ទ៖ ៤០០៨៨០៣៧១៦
លេខសម្គាល់ WeChat៖ ១៧៨០១១៨៣០៣៧
អ៊ីមែល៖myimmnet@163.com
ពេលវេលាបង្ហោះ៖ ថ្ងៃទី ២២ ខែកក្កដា ឆ្នាំ ២០២៥