សាស្ត្រាចារ្យសាកលវិទ្យាល័យរុស្ស៊ីម្នាក់នៅចុងទសវត្សរ៍ទី 70 កំពុងមានជំងឺ multiple myeloma កម្រិតខ្ពស់។ បន្ទាប់ពីទទួលការព្យាបាលច្រើនដង និងការកើតឡើងវិញនៃការប្តូរកោសិកាដោយខ្លួនឯងពីរដង គាត់បានដឹងអំពីការព្យាបាលប្រឆាំងមហារីកទំនើប CAR-T នៅក្នុងប្រទេសចិន ដូច្នេះគាត់បានមកប្រទេសចិនដើម្បីទទួលបានការព្យាបាលដោយកោសិកា CAR-T ហើយត្រូវបានអនុញ្ញាតឱ្យចេញពីមន្ទីរពេទ្យដោយរលូនបន្ទាប់ពីការបញ្ចូលកោសិកាឡើងវិញរយៈពេល 13 ថ្ងៃ។ ហើយនៅក្នុងកំណត់ត្រាតាមដានចុងក្រោយបំផុត វេជ្ជបណ្ឌិតបានឃើញស្ថានភាពធូរស្បើយទាំងស្រុង (CR) នៅក្នុងលទ្ធផលពិនិត្យរបស់គាត់។
ការព្យាបាលដោយ CAR-T ឬការព្យាបាលដោយកោសិកា T ដែលទទួលអង់ទីហ្សែន chimeric គឺជារបកគំហើញដ៏សំខាន់មួយក្នុងការព្យាបាលដោយប្រព័ន្ធភាពស៊ាំកោសិកាផ្ទាល់ខ្លួនសម្រាប់ជំងឺមហារីក។ ដំណើរការនេះពាក់ព័ន្ធនឹងការប្រមូលកោសិកា T របស់អ្នកជំងឺ បន្ទាប់ពីនោះការកែប្រែវិស្វកម្មហ្សែននៅក្នុងវីត្រូនៃកោសិកា T ត្រូវបានធ្វើឡើងដើម្បីបង្កើនសមត្ថភាពកោសិកា T ក្នុងការសម្គាល់ជំងឺមហារីកជាពិសេស។ កោសិកា T ដែលបានកែប្រែទាំងនេះ (ឧ. កោសិកា CAR-T) ត្រូវបានចាក់បញ្ចូលទៅអ្នកជំងឺវិញ។
KQ-2003 គឺជាផលិតផលព្យាបាលកោសិកា T CAR ដែលកំណត់គោលដៅពីរ BCMA/CD19 ដោយប្រើប្រាស់រចនាសម្ព័ន្ធ CAR ស្របគ្នាចុងក្រោយបំផុត ដើម្បីបង្កើនសកម្មភាពកោសិកា និងការស្ថិតស្ថេរ ហើយរចនាសម្ព័ន្ធ CAR ពីរជួយសម្រួលដល់ការគេចវេសនៃការព្យាបាលដោយគោលដៅតែមួយ។
ការសិក្សាមួយដែលផ្តួចផ្តើមឡើងដោយអ្នកស៊ើបអង្កេត (NCT04714827) នៅក្នុងប្រទេសចិនមានគោលបំណងវាយតម្លៃសុវត្ថិភាព ភាពអត់ធ្មត់ និងប្រសិទ្ធភាពបឋមនៃកោសិកា CAR-T KQ-2003 ចំពោះអ្នកជំងឺ (pts) ដែលមានជំងឺ multiple myeloma ដែលកើតឡើងវិញ/ធន់នឹងការព្យាបាល (RRMM) ជាពិសេសចំពោះអ្នកដែលមានជំងឺ extramedullary disease (EMD)។
វិធីសាស្ត្រ
ការសាកល្បងបង្កើនកម្រិតថ្នាំដែលមានសក្តានុពល ពហុមជ្ឈមណ្ឌល ស្លាកបើកចំហនេះចុះឈ្មោះអ្នកចូលរួម RRMM ដែលមានការព្យាបាលមុន ≥1 រួមទាំងថ្នាំទប់ស្កាត់ proteasome (PI) និងថ្នាំ immunomodulatory drug (IMiDs) និង/ឬ anti-CD38។ អ្នកចូលរួមបានទទួល lymphodepletion ជាមួយ fludarabine (30 mg/m2/ថ្ងៃ) និង cyclophosphamide (300 mg/m2/ថ្ងៃ) នៅថ្ងៃទី -5 ដល់ -3 ហើយបន្ទាប់មកការចាក់បញ្ចូលកោសិកា CAR-T KQ-2003 តាមសរសៃឈាមតែមួយដង (ថ្ងៃទី 0) ក្នុងកម្រិតដូសបី (DL) ដោយផ្អែកលើការរចនាស្តង់ដារ 3+3៖ DL1, DL2, ឬ DL3 (1.0, 2.0, ឬ 3.0×106 កោសិកា CAR+/គីឡូក្រាម)។ គោលបំណងគឺដើម្បីវាយតម្លៃសុវត្ថិភាព ភាពអត់ធ្មត់ ប្រសិទ្ធភាពបឋម និងលក្ខណៈ PK/PD និងដើម្បីកំណត់កម្រិតថ្នាំអតិបរមាដែលអាចអត់ឱនបាន (MTD) កម្រិតថ្នាំដែលកំណត់ (DLT)។ ការឆ្លើយតបផ្នែកឈាមត្រូវបានវាយតម្លៃតាមលក្ខណៈវិនិច្ឆ័យ IMWG និងជំងឺសំណល់តិចតួចបំផុត (MRD) ដោយលំហូរជំនាន់ថ្មី (NGF)។ EMD ត្រូវបានវាយតម្លៃតាមលក្ខណៈវិនិច្ឆ័យឆ្លើយតប PET នៃការកែលម្អសំណើ។
លទ្ធផល
គិតត្រឹមថ្ងៃទី 25 ខែកក្កដា ឆ្នាំ 2024 ពិន្ទុដែលបានកំណត់គ្លីនិកចំនួន 23 (បុរស 52.2% អាយុមធ្យម 64 (ចន្លោះពី 52-77)) ដែលមាន RRMM បានទទួល KQ-2003 (DL1 ចំនួន 3, DL2 ចំនួន 11 និង DL3 ចំនួន 9)។ រយៈពេលតាមដានមធ្យមគឺ 13.7 ខែ (ចន្លោះពី 2.1-35.2)។ ពិន្ទុបានទទួលការព្យាបាលមុនចំនួន 5 ជួរមធ្យម (ចន្លោះពី 2-11)។ 91.3% (21/23) គឺជាការព្យាបាលធន់នឹងថ្នាំបីប្រភេទ និង 26.1% (6/23) គឺជាការព្យាបាលធន់នឹងថ្នាំប្រាំប្រភេទ។ 65.2% (15/23) មានទម្រង់ cytogenetic ដែលមានហានិភ័យខ្ពស់/ហានិភ័យខ្ពស់ខ្លាំង។
60.9% (14/23) នៃពិន្ទុមាន EMD នៅពេលចាប់ផ្តើម រួមទាំង 7 ករណីដែលមានជំងឺក្រៅឆ្អឹងក្នុងខួរឆ្អឹងខ្នង (EM-E) 5 ករណីដែលមានជំងឺក្រៅឆ្អឹងក្នុងខួរឆ្អឹងខ្នង (EM-B) និង 2 ពិន្ទុដែលមានទាំងពីរ។
នៅក្នុងក្រុម EMD 5 ពិន្ទុ (5/14, 35.7%) មិនមានសូចនាករដែលអាចវាស់វែងបានខាងឈាមទេ ហើយការឆ្លើយតបត្រូវបានវាយតម្លៃដោយ PET-CT។
អត្រាឆ្លើយតបទូទៅនៃឈាម (ORR) គឺ 100.0% (18/18) ជាមួយនឹងអត្រា sCR/CR 88.9% (16/18) អត្រា VGPR 11.1% (2/18)។ ពេលវេលាមធ្យមទៅការឆ្លើយតបដំបូងគឺ 1.2 ខែ (N=18, ចន្លោះពី 0.6–3.1; 22.2% ≤1.0 ខែ) និងពេលវេលាមធ្យមទៅ CR/sCR គឺ 2.7 ខែ (N=16, ចន្លោះពី 0.6–9.1; 50.0% ≤3.0 ខែ)។ ក្នុងចំណោមពិន្ទុវាយតម្លៃ MRD ចំនួន 19, 100% គឺ MRD អវិជ្ជមាន (10-5) ហើយអត្រា MRD អវិជ្ជមាន 6 ខែ និង 12 ខែគឺ 80.0% (8/10) និង 100.0% (3/3) រៀងគ្នា។
PET ORR នៃពិន្ទុ EMD គឺ 85.7% (12/14) រួមទាំង 64.3% (9/14) ការឆ្លើយតបមេតាបូលីសពេញលេញ (CMR) 21.4% (3/14) ការឆ្លើយតបមេតាបូលីសដោយផ្នែក (PMR) និង 14.3% (2/14) ជំងឺមេតាបូលីសដែលមានស្ថេរភាព (SMD)។ 64.3% (9/14) និង 50.0% (7/14) នៃពិន្ទុ EMD មានការថយចុះ > 50% និង > 75% នៃទំហំនៃប្លាស្មាស៊ីតូម៉ាសជាលិកាទន់រៀងៗខ្លួន។ នៅក្នុងពិន្ទុ EMD ចំនួន 5 ដែលគ្មានសូចនាករវាស់វែងឈាម PET ORR គឺ 80% (4/5) (2 CMR, 2 PMR និង 1 SMD)។
រយៈពេលមធ្យមនៃការឆ្លើយតប (DOR) មិនត្រូវបានសម្រេច (NR) ទេ។ អត្រារស់រានមានជីវិតដោយគ្មានការវិវត្តនៃជំងឺ (PFS) រយៈពេល 6 ខែ និងអត្រារស់រានមានជីវិតសរុប (OS) គឺ 86.5% (73.4–100) និង 86.2% (72.8–100) អត្រា PFS និង OS រយៈពេល 12 ខែ គឺ 75.3% (58.4–97.0) និង 86.2% (72.8–100) រៀងគ្នា។ PFS និង OS មធ្យមគឺ NR។
មានអ្នកស្លាប់សរុបចំនួន ៤ នាក់ រួមទាំង ២ នាក់កំពុងសិក្សា និងវាយតម្លៃថាទាក់ទងនឹងការព្យាបាល (ទាំងពីរជាជំងឺរលាកសួតធ្ងន់ធ្ងរ) និង ២ នាក់ស្លាប់ដោយសារជំងឺរលាកសួតរ៉ាំរ៉ៃ (PD)។
CRS និង ICANS ត្រូវបានគេឃើញរៀងៗខ្លួនក្នុងរយៈពេល 21/23 (91.3% ថ្នាក់ទី 3/4 4.3%) និង 5/23 (21.7% ថ្នាក់ទី 3/4 8.7%)។ ពេលវេលាមធ្យមមុនពេលចាប់ផ្តើម CRS គឺ 5 ថ្ងៃ (ចន្លោះពី 1–9) ជាមួយនឹងរយៈពេលមធ្យម 4 ថ្ងៃ (ចន្លោះពី 1–15)។ ពេលវេលាមធ្យមមុនពេលចាប់ផ្តើម ICANS គឺ 10 ថ្ងៃ (ចន្លោះពី 8–23) ជាមួយនឹងរយៈពេលមធ្យម 3 ថ្ងៃ (ចន្លោះពី 1–9)។ មិនមាន DLTs ត្រូវបានគេសង្កេតឃើញទេ។
ចំនួនច្បាប់ចម្លងកោសិកា CAR+ T KQ-2003 (VCN) បានបង្ហាញថា Tmax មធ្យមគឺ 14.0, 11.5 និង 9.0 ថ្ងៃនៅក្នុង DL1, DL2 និង DL3 រៀងគ្នា។ Cmax មធ្យមគឺ 140.6, 168.2 និង 83.9 ច្បាប់ចម្លង/មីក្រូក្រាម DNA ដែលមានរយៈពេលយូរនៃការតស៊ូ។ ក្នុងចំណោមពិន្ទុដែលមានការតាមដាន 6 និង 12 ខែ 66.7% (10/15) និង 62.5% (5/8) មានកោសិកា CAR+ T ដែលអាចរកឃើញនៅក្នុងឈាមគ្រឿងកុំព្យូទ័រ។
សេចក្តីសន្និដ្ឋាន
ការព្យាបាល CAR-T KQ-2003 ដែលមានគោលដៅពីរ BCMA/CD19 បានបង្ហាញពីការឆ្លើយតបដំបូង ជ្រៅ និងប្រើប្រាស់បានយូរនៅក្នុង RRMM ជាមួយនឹងសុវត្ថិភាពដែលអាចទទួលយកបាន។ អ្វីដែលសំខាន់ជាងនេះទៅទៀត វាបានបញ្ចេញប្រសិទ្ធភាពដ៏ជោគជ័យនៅក្នុងចំណុច EMD រួមទាំង EM-E ដែលមិនអាចព្យាបាលបាន ដែលសមនឹងទទួលបានការស៊ើបអង្កេតបន្ថែមទៀត។
បច្ចុប្បន្ននេះ មានការសាកល្បងព្យាបាល CAR-T ជាច្រើនទៀតនៅក្នុងប្រទេសចិន ហើយពួកគេកំពុងស្វែងរកអ្នកជំងឺ។ សម្រាប់ការពិគ្រោះយោបល់លើថ្នាំ និងបច្ចេកវិទ្យាថ្មីៗ អ្នកអាចទាក់ទងនាយកដ្ឋានអន្តរជាតិនៃមន្ទីរពេទ្យជំងឺមហារីកតំបន់ប៉េកាំងភាគខាងត្បូង។
លេខទូរស័ព្ទ៖ ៤០០៨៨០៣៧១៦
អ៊ីមែល៖myimmnet@163.com
ឯកសារយោង
1.http://en.novatim-zj.com/show-28-32-1.html
2.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper201160.html
៣.http://myimm.net/mianyizhiliao/1939.html
ពេលវេលាបង្ហោះ៖ ថ្ងៃទី ២៦ ខែវិច្ឆិកា ឆ្នាំ ២០២៤