នៅថ្ងៃទី 26 ខែមករា ឆ្នាំ 2025 មជ្ឈមណ្ឌលវាយតម្លៃឱសថ (CDE) នៃរដ្ឋបាលផលិតផលវេជ្ជសាស្ត្រជាតិចិនបានប្រកាសថា ការចាក់ថ្នាំ LM-108 ត្រូវបានបម្រុងទុកដើម្បីរួមបញ្ចូលក្នុងការព្យាបាលដ៏ជឿនលឿនសម្រាប់ដុំសាច់រឹងកម្រិតខ្ពស់ដែលមានអស្ថិរភាពមីក្រូផ្កាយរណប (MSI-H) ឬពិការភាពជួសជុលមិនស៊ីគ្នា (dMMR) ដែលបានវិវត្តន៍បន្ទាប់ពីការព្យាបាលជាមួយនឹងថ្នាំទប់ស្កាត់ចំណុចត្រួតពិនិត្យភាពស៊ាំ (ICI)។
LM-108 គឺជាអង្គបដិប្រាណម៉ូណូក្លូណាលប្រឆាំង CCR8 ដែលត្រូវបានធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងដោយ Fc ថ្មីមួយ ដែលកាត់បន្ថយចំនួន Tregs ដែលជ្រៀតចូលដុំសាច់។
អំពី CCR8៖
CCR8 (អ្នកទទួល chemokine 8) គឺជាសមាជិកនៃអនុក្រុមអ្នកទទួល chemokine ក្រោមក្រុមអ្នកទទួលប្រូតេអ៊ីន G (GPCR)។ ការសិក្សាពីមុនបានបង្ហាញថា ការបញ្ចេញមតិរបស់ CCR8 មានកម្រិតទាបនៅក្នុងកោសិកាឈាមគ្រឿងកុំព្យូទ័រ និងជាលិកាធម្មតា ប៉ុន្តែវាត្រូវបានធ្វើឱ្យសកម្មជាពិសេសនៅក្នុង Tregs ដែលជ្រៀតចូលដុំសាច់នៅក្នុងជំងឺមហារីកច្រើនប្រភេទ រួមទាំងជំងឺមហារីកសុដន់ ជំងឺមហារីកពោះវៀនធំ និងមហារីកសួត។ អង្គបដិប្រាណ Anit-CCR8 អាចសម្របសម្រួលការថយចុះនៃ Tregs ដែលជ្រៀតចូលដុំសាច់ ដោយហេតុនេះបង្កើនការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំប្រឆាំងនឹងដុំសាច់ និងរារាំងការលូតលាស់ដុំសាច់។
Aកិច្ចប្រជុំប្រចាំឆ្នាំ ASCO ឆ្នាំ ២០២៤,រាយការណ៍ពីការវិភាគរួមគ្នានៃលទ្ធផលពីការសិក្សា 3 ដំណាក់កាល 1/2 (NCT05199753; NCT05255484; NCT05518045) ដើម្បីវាយតម្លៃប្រសិទ្ធភាព និងសុវត្ថិភាពនៃ LM-108 រួមផ្សំជាមួយនឹងការព្យាបាលប្រឆាំងនឹង PD-1 ចំពោះអ្នកជំងឺមហារីកក្រពះ។
វិធីសាស្រ្ត៖ អ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមហារីកក្រពះដែលមានសិទ្ធិទទួលបានការព្យាបាលជាមួយ LM-108 រួមផ្សំជាមួយនឹងអង្គបដិប្រាណ anti-PD-1 ត្រូវបានរួមបញ្ចូលនៅក្នុងការវិភាគ។ អ្នកជំងឺបានទទួល LM-108 តាមសរសៃឈាមក្នុងកម្រិតដូស 3 mg/kg Q2W, 6 mg/kg Q3W, ឬ 10 mg/kg Q3W បូករួមទាំងអង្គបដិប្រាណ anti-PD-1 (pembrolizumab 200 mg តាមសរសៃឈាម Q3W ឬ 400 mg Q6W ឬ toripalimab 240 mg Q3W)។ ចំណុចបញ្ចប់ចម្បងគឺ ORR ដែលវាយតម្លៃដោយអ្នកស៊ើបអង្កេតតាម RECIST v1.1។ ចំណុចបញ្ចប់បន្ទាប់បន្សំរួមមានសុវត្ថិភាព លទ្ធផលប្រសិទ្ធភាពផ្សេងទៀត និងការវិភាគជីវសញ្ញាណ។ កាលបរិច្ឆេទកំណត់ទិន្នន័យសម្រាប់ការវិភាគរួមគ្នាគឺថ្ងៃទី 25 ខែធ្នូ ឆ្នាំ 2023។
លទ្ធផល៖ អ្នកជំងឺចំនួនសែសិបប្រាំបីនាក់ដែលមានជំងឺមហារីកក្រពះ (អាយុមធ្យម៖ ៦០.៥ ឆ្នាំ; បុរស៖ ៧២.៩%) មកពីប្រទេសចិន សហរដ្ឋអាមេរិក និងអូស្ត្រាលី ត្រូវបានព្យាបាល LM-108 ≥ ១ ដូស រួមផ្សំជាមួយ pembrolizumab ឬ toripalimab។ អ្នកជំងឺភាគច្រើន (n = ៤៧, ៩៧.៩%) បានទទួលការព្យាបាលប្រឆាំងមហារីកយ៉ាងហោចណាស់ ១ ដងពីមុន ហើយ ៤៣ នាក់ (៨៩.៦%) បានទទួលការព្យាបាល anti-PD-1 ពីមុន។ ផលប៉ះពាល់ទាក់ទងនឹងការព្យាបាល (TRAEs) បានកើតឡើងចំពោះអ្នកជំងឺចំនួន ៣៩ នាក់ (៨១.៣%) ដែលក្នុងនោះ ផលប៉ះពាល់ទូទៅបំផុត (≥១៥%) គឺការកើនឡើង alanine transaminase (២៥.០%), aspartate transaminase កើនឡើង (២២.៩%), កោសិកាឈាមសថយចុះ (២២.៩%), ភាពស្លេកស្លាំង (១៦.៧%)។ TRAE ថ្នាក់ទី ≥ 3 បានកើតឡើងចំពោះអ្នកជំងឺ 18 នាក់ (37.5%) ដែលព្រឹត្តិការណ៍ទូទៅបំផុត (≥ 4%) គឺភាពស្លេកស្លាំង (8.3%) ការកើនឡើង lipase (4.2%) កន្ទួល (4.2%) និងចំនួន lymphocyte ថយចុះ (4.2%)។ ក្នុងចំណោមអ្នកជំងឺចំនួន 36 នាក់ដែលអាចវាយតម្លៃប្រសិទ្ធភាពនៅទូទាំងរបបព្យាបាលទាំងអស់ ORR គឺ 36.1% (95% CI 20.8%–53.8%) និង DCR គឺ 72.2% (95% CI 54.8%–85.8%)។ PFS មធ្យមគឺ 6.53 ខែ (95% CI 2.96–NA)។ ក្នុងចំណោមអ្នកជំងឺ 11 នាក់ដែលជំងឺរបស់ពួកគេបានវិវត្តន៍លើការព្យាបាលជួរទីមួយ ORR គឺ 63.6% (95% CI 30.8%–89.1%) និង DCR គឺ 81.8% (95% CI 48.2%–97.7%)។ ក្នុងចំណោមអ្នកជំងឺ 11 នាក់ដែលបានវិវត្តន៍ទៅមុខលើការព្យាបាលជួរទីមួយ 8 នាក់មានការបញ្ចេញមតិ CCR8 ខ្ពស់។ ក្នុងចំណោមអ្នកជំងឺ 8 នាក់នេះ ORR គឺ 87.5% និង DCR គឺ 100% ដោយមាន CR 1, PR 6 និង SD 1 ត្រូវបានគេសង្កេតឃើញ។
សេចក្តីសន្និដ្ឋាន៖ LM-108 រួមផ្សំជាមួយនឹងអង្គបដិប្រាណ anti-PD-1 បានបង្ហាញពីសកម្មភាពប្រឆាំងនឹងដុំសាច់ដ៏ជោគជ័យចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមហារីកក្រពះដែលមានភាពធន់នឹងការព្យាបាលដោយ anti-PD-1។ ការព្យាបាលរួមគ្នានេះត្រូវបានអត់ឱនឱ្យបានល្អ។ លទ្ធផលទាំងនេះគាំទ្រដល់ការវាយតម្លៃបន្ថែមនៃ LM-108 នៅក្នុងជំងឺមហារីកក្រពះ CCR8 វិជ្ជមាន។
បច្ចុប្បន្ននេះ នៅតែមានការសាកល្បងព្យាបាលជាច្រើននៃបច្ចេកវិទ្យាប្រឆាំងមហារីកថ្មីៗនៅក្នុងប្រទេសចិន ដែលកំពុងស្វែងរកអ្នកជំងឺ។ ការពិគ្រោះយោបល់លើថ្នាំ និងបច្ចេកវិទ្យាថ្មីៗ អ្នកអាចទាក់ទងនាយកដ្ឋានអន្តរជាតិនៃមន្ទីរពេទ្យជំងឺមហារីកតំបន់ប៉េកាំងខាងត្បូង។
លេខទូរស័ព្ទ៖ ៤០០៨៨០៣៧១៦
Email：myimmnet@163.com
ឯកសារយោង
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.lanovamedicines.com/en
៣.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2504
ពេលវេលាបង្ហោះ៖ ខែកុម្ភៈ-០៦-២០២៥