នៅថ្ងៃទី១៩ ខែមិថុនា មជ្ឈមណ្ឌលវាយតម្លៃឱសថ (CDE) នៃរដ្ឋបាលផលិតផលវេជ្ជសាស្ត្រជាតិ (NMPA) បានប្រកាសថា ការចាក់ថ្នាំ LM-108 របស់ក្រុមហ៊ុន Livzon Pharmaceutical ត្រូវបានស្នើឡើងសម្រាប់ការដាក់បញ្ចូលក្នុងការកំណត់ការព្យាបាលដ៏ជោគជ័យមួយ។ ការរួមបញ្ចូលគ្នានៃការចាក់ថ្នាំអង្គបដិប្រាណម៉ូណូក្លូណាល់ Kefeqibai (LM-108) ជាមួយ toripalimab កំពុងត្រូវបានពិចារណាសម្រាប់ការព្យាបាលអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមហារីកក្រពះ ឬបំពង់អាហារកម្រិតខ្ពស់ (G/GEJ) ដែលមាន CCR8 វិជ្ជមាន និងបានបរាជ័យក្នុងការព្យាបាលស្តង់ដារជួរទីមួយពីមុន។
LM-108 គឺជាអង្គបដិប្រាណម៉ូណូក្លូណាលប្រឆាំង CCR8 ដែលត្រូវបានធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងដោយ Fc ថ្មីមួយ ដែលកាត់បន្ថយចំនួន Tregs ដែលជ្រៀតចូលដុំសាច់។
អំពី CCR8៖
CCR8 (អ្នកទទួល chemokine 8) គឺជាសមាជិកនៃអនុក្រុមអ្នកទទួល chemokine ក្រោមក្រុមអ្នកទទួលប្រូតេអ៊ីន G (GPCR)។ ការសិក្សាពីមុនបានបង្ហាញថា ការបញ្ចេញមតិរបស់ CCR8 មានកម្រិតទាបនៅក្នុងកោសិកាឈាមគ្រឿងកុំព្យូទ័រ និងជាលិកាធម្មតា ប៉ុន្តែវាត្រូវបានធ្វើឱ្យសកម្មជាពិសេសនៅក្នុង Tregs ដែលជ្រៀតចូលដុំសាច់នៅក្នុងជំងឺមហារីកច្រើនប្រភេទ រួមទាំងជំងឺមហារីកសុដន់ ជំងឺមហារីកពោះវៀនធំ និងមហារីកសួត។ អង្គបដិប្រាណ Anit-CCR8 អាចសម្របសម្រួលការថយចុះនៃ Tregs ដែលជ្រៀតចូលដុំសាច់ ដោយហេតុនេះបង្កើនការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំប្រឆាំងនឹងដុំសាច់ និងរារាំងការលូតលាស់ដុំសាច់។
នៅក្នុងកិច្ចប្រជុំប្រចាំឆ្នាំ 2024 របស់សមាគមជំងឺមហារីកគ្លីនិកអាមេរិក (ASCO) ការវិភាគរួមគ្នានៃការសិក្សាដំណាក់កាលទី 1/2 ចំនួនបីលើការរួមបញ្ចូលគ្នានៃ LM-108 និងការព្យាបាល anti-PD-1 ចំពោះអ្នកជំងឺមហារីកក្រពះត្រូវបានបង្ហាញ។
វិធីសាស្រ្ត៖ អ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមហារីកក្រពះដែលមានសិទ្ធិទទួលបានការព្យាបាលជាមួយ LM-108 រួមផ្សំជាមួយនឹងអង្គបដិប្រាណ anti-PD-1 ត្រូវបានរួមបញ្ចូលនៅក្នុងការវិភាគ។ អ្នកជំងឺបានទទួល LM-108 តាមសរសៃឈាមក្នុងកម្រិតដូស 3 mg/kg Q2W, 6 mg/kg Q3W, ឬ 10 mg/kg Q3W បូករួមទាំងអង្គបដិប្រាណ anti-PD-1 (pembrolizumab 200 mg តាមសរសៃឈាម Q3W ឬ 400 mg Q6W ឬ toripalimab 240 mg Q3W)។ ចំណុចបញ្ចប់ចម្បងគឺ ORR ដែលវាយតម្លៃដោយអ្នកស៊ើបអង្កេតតាម RECIST v1.1។ ចំណុចបញ្ចប់បន្ទាប់បន្សំរួមមានសុវត្ថិភាព លទ្ធផលប្រសិទ្ធភាពផ្សេងទៀត និងការវិភាគជីវសញ្ញាណ។ កាលបរិច្ឆេទកំណត់ទិន្នន័យសម្រាប់ការវិភាគរួមគ្នាគឺថ្ងៃទី 25 ខែធ្នូ ឆ្នាំ 2023។
លទ្ធផល៖ អ្នកជំងឺចំនួនសែសិបប្រាំបីនាក់ដែលមានជំងឺមហារីកក្រពះ (អាយុមធ្យម៖ ៦០.៥ ឆ្នាំ; បុរស៖ ៧២.៩%) មកពីប្រទេសចិន សហរដ្ឋអាមេរិក និងអូស្ត្រាលី ត្រូវបានព្យាបាល LM-108 ≥ ១ ដូស រួមផ្សំជាមួយ pembrolizumab ឬ toripalimab។ អ្នកជំងឺភាគច្រើន (n = ៤៧, ៩៧.៩%) បានទទួលការព្យាបាលប្រឆាំងមហារីកយ៉ាងហោចណាស់ ១ ដងពីមុន ហើយ ៤៣ នាក់ (៨៩.៦%) បានទទួលការព្យាបាល anti-PD-1 ពីមុន។ ផលប៉ះពាល់ទាក់ទងនឹងការព្យាបាល (TRAEs) បានកើតឡើងចំពោះអ្នកជំងឺចំនួន ៣៩ នាក់ (៨១.៣%) ដែលក្នុងនោះ ផលប៉ះពាល់ទូទៅបំផុត (≥១៥%) គឺការកើនឡើង alanine transaminase (២៥.០%), aspartate transaminase កើនឡើង (២២.៩%), កោសិកាឈាមសថយចុះ (២២.៩%), ភាពស្លេកស្លាំង (១៦.៧%)។ TRAE ថ្នាក់ទី ≥ 3 បានកើតឡើងចំពោះអ្នកជំងឺ 18 នាក់ (37.5%) ដែលព្រឹត្តិការណ៍ទូទៅបំផុត (≥ 4%) គឺភាពស្លេកស្លាំង (8.3%) ការកើនឡើង lipase (4.2%) កន្ទួល (4.2%) និងចំនួន lymphocytes ថយចុះ (4.2%)។ ក្នុងចំណោមអ្នកជំងឺដែលអាចវាយតម្លៃប្រសិទ្ធភាពបានចំនួន 36 នាក់នៅទូទាំងរបបព្យាបាលទាំងអស់ ORR គឺ 36.1% និង DCR គឺ 72.2%។ PFS មធ្យមគឺ 6.53 ខែ។ ក្នុងចំណោមអ្នកជំងឺ 11 នាក់ដែលជំងឺរបស់ពួកគេបានវិវត្តលើការព្យាបាលជួរទីមួយ ORR គឺ 63.6% និង DCR គឺ 81.8%។ ក្នុងចំណោមអ្នកជំងឺ 11 នាក់ដែលបានវិវត្តលើការព្យាបាលជួរទីមួយ 8 នាក់មានការបញ្ចេញមតិ CCR8 ខ្ពស់។ ក្នុងចំណោមអ្នកជំងឺ 8 នាក់នេះ ORR គឺ 87.5% និង DCR គឺ 100% ដោយមាន 1 CR, 6 PR និង 1 SD ត្រូវបានគេសង្កេតឃើញ។
សេចក្តីសន្និដ្ឋាន៖ LM-108 រួមផ្សំជាមួយនឹងអង្គបដិប្រាណ anti-PD-1 បានបង្ហាញពីសកម្មភាពប្រឆាំងនឹងដុំសាច់ដ៏ជោគជ័យចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមហារីកក្រពះដែលមានភាពធន់នឹងការព្យាបាលដោយ anti-PD-1។ ការព្យាបាលរួមគ្នានេះត្រូវបានអត់ឱនឱ្យបានល្អ។
បច្ចុប្បន្ននេះ នៅតែមានការសាកល្បងព្យាបាលជាច្រើននៃបច្ចេកវិទ្យាប្រឆាំងមហារីកថ្មីៗនៅក្នុងប្រទេសចិន ដែលកំពុងស្វែងរកអ្នកជំងឺ។ ការពិគ្រោះយោបល់លើថ្នាំ និងបច្ចេកវិទ្យាថ្មីៗ អ្នកអាចទាក់ទងនាយកដ្ឋានអន្តរជាតិនៃមន្ទីរពេទ្យជំងឺមហារីកតំបន់ប៉េកាំងខាងត្បូង។
លេខទូរស័ព្ទ៖ ៤០០៨៨០៣៧១៦
Email：myimmnet@163.com
ពេលវេលាបង្ហោះ៖ ថ្ងៃទី ២៤ ខែមិថុនា ឆ្នាំ ២០២៥