មហារីកលំពែង គឺជាដុំសាច់សាហាវបំផុតមួយក្នុងពិភពលោក ជាមួយនឹងការព្យាករណ៍មិនល្អ។ដូច្នេះ គំរូទស្សន៍ទាយត្រឹមត្រូវគឺត្រូវការជាចាំបាច់ដើម្បីកំណត់អត្តសញ្ញាណអ្នកជំងឺដែលមានហានិភ័យខ្ពស់នៃជំងឺមហារីកលំពែង ដើម្បីសម្រួលការព្យាបាល និងកែលម្អការព្យាករណ៍នៃអ្នកជំងឺទាំងនេះ។
យើងទទួលបានទិន្នន័យមហារីកលំពែង Genome Atlas (TCGA) ADinocarcinoma (PAAD) RNAseq ពីមូលដ្ឋានទិន្នន័យ UCSC Xena កំណត់អត្តសញ្ញាណ lncRNAs ដែលទាក់ទងនឹងភាពស៊ាំ (irlncRNAs) តាមរយៈការវិភាគទំនាក់ទំនង និងកំណត់ភាពខុសគ្នារវាង TCGA និងជាលិកា adenocarcinoma លំពែងធម្មតា។DEirlncRNA) ពី TCGA និងកន្សោមជាលិកាហ្សែន (GTEx) នៃជាលិកាលំពែង។ការវិភាគតំរែតំរង់ឯកវចនៈ និង lasso បន្ថែមទៀតត្រូវបានអនុវត្តដើម្បីបង្កើតគំរូហត្ថលេខាព្យាករណ៍។បន្ទាប់មក យើងបានគណនាផ្ទៃក្រោមខ្សែកោង និងកំណត់តម្លៃកាត់ផ្តាច់ដ៏ល្អប្រសើរសម្រាប់កំណត់អត្តសញ្ញាណអ្នកជំងឺដែលមានហានិភ័យខ្ពស់ និងហានិភ័យទាបនៃមហារីកលំពែង។ដើម្បីប្រៀបធៀបលក្ខណៈគ្លីនិក ការជ្រៀតចូលនៃកោសិកាភាពស៊ាំ បរិស្ថានមីក្រូនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ និងការទប់ទល់នឹងការព្យាបាលដោយប្រើគីមីចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមហារីកលំពែងដែលមានហានិភ័យខ្ពស់ និងទាប។
យើងបានរកឃើញគូ DEirlncRNA ចំនួន 20 និងដាក់អ្នកជំងឺជាក្រុមតាមតម្លៃកាត់ផ្តាច់ដ៏ល្អប្រសើរ។យើងបានបង្ហាញថាគំរូហត្ថលេខាព្យាករណ៍របស់យើងមានដំណើរការគួរឱ្យកត់សម្គាល់ក្នុងការទស្សន៍ទាយការព្យាករណ៍នៃអ្នកជំងឺដែលមាន PAAD ។AUC នៃខ្សែកោង ROC គឺ 0.905 សម្រាប់ការព្យាករណ៍រយៈពេល 1 ឆ្នាំ 0.942 សម្រាប់ការព្យាករណ៍រយៈពេល 2 ឆ្នាំ និង 0.966 សម្រាប់ការព្យាករណ៍រយៈពេល 3 ឆ្នាំ។អ្នកជំងឺដែលមានហានិភ័យខ្ពស់មានអត្រារស់រានមានជីវិតទាបជាង និងលក្ខណៈគ្លីនិកកាន់តែអាក្រក់។យើងក៏បានបង្ហាញផងដែរថាអ្នកជំងឺដែលមានហានិភ័យខ្ពស់គឺត្រូវបានគេទប់ទល់នឹងភាពស៊ាំហើយអាចនឹងមានភាពធន់នឹងការព្យាបាលដោយប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ។ការវាយតម្លៃថ្នាំប្រឆាំងមហារីកដូចជា paclitaxel, sorafenib និង erlotinib ដោយផ្អែកលើឧបករណ៍ទស្សន៍ទាយតាមការគណនាអាចមានលក្ខណៈសមរម្យសម្រាប់អ្នកជំងឺដែលមានហានិភ័យខ្ពស់ជាមួយ PAAD ។
សរុបមក ការសិក្សារបស់យើងបានបង្កើតគំរូហានិភ័យនៃការព្យាករណ៍ថ្មីដោយផ្អែកលើ irlncRNA ដែលត្រូវបានផ្គូផ្គង ដែលបង្ហាញពីតម្លៃព្យាករណ៍ដ៏ជោគជ័យចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមហារីកលំពែង។គំរូហានិភ័យនៃការព្យាករណ៍របស់យើងអាចជួយបែងចែកអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺ PAAD ដែលស័ក្តិសមសម្រាប់ការព្យាបាល។
មហារីកលំពែងគឺជាដុំសាច់សាហាវដែលមានអត្រារស់រានមានជីវិតទាបរយៈពេលប្រាំឆ្នាំ និងកម្រិតខ្ពស់។នៅពេលធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យ អ្នកជំងឺភាគច្រើនស្ថិតក្នុងដំណាក់កាលជឿនលឿនរួចទៅហើយ។នៅក្នុងបរិបទនៃការរាតត្បាតនៃ COVID-19 វេជ្ជបណ្ឌិត និងគិលានុបដ្ឋាយិកាស្ថិតនៅក្រោមសម្ពាធយ៉ាងខ្លាំងនៅពេលព្យាបាលអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមហារីកលំពែង ហើយគ្រួសាររបស់អ្នកជំងឺក៏ប្រឈមនឹងសម្ពាធជាច្រើននៅពេលធ្វើការសម្រេចចិត្តព្យាបាល [1, 2]។ទោះបីជាការជឿនលឿនដ៏អស្ចារ្យត្រូវបានធ្វើឡើងក្នុងការព្យាបាល DOADs ដូចជាការព្យាបាលដោយ neoadjuvant ការវះកាត់វះកាត់ ការព្យាបាលដោយវិទ្យុសកម្ម ការព្យាបាលដោយប្រើគីមី ការព្យាបាលដោយម៉ូលេគុលគោលដៅ និងឧបករណ៍ទប់ស្កាត់ភាពស៊ាំ (ICIs) ក៏ដោយ មានតែអ្នកជំងឺប្រហែល 9% ប៉ុណ្ណោះដែលរស់បាន 5 ឆ្នាំបន្ទាប់ពីការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យ [3 ]], ៤] ។ដោយសារតែរោគសញ្ញាដំបូងនៃជម្ងឺមហារីកលំពែងមានលក្ខណៈមិនប្រក្រតី អ្នកជំងឺជាធម្មតាត្រូវបានគេធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យថាមានមេតាស្តាសនៅដំណាក់កាលកម្រិតខ្ពស់ [5] ។ដូច្នេះសម្រាប់អ្នកជំងឺដែលបានផ្តល់ឱ្យ ការព្យាបាលទូលំទូលាយជាលក្ខណៈបុគ្គលត្រូវតែថ្លឹងថ្លែងពីគុណសម្បត្តិ និងគុណវិបត្តិនៃជម្រើសនៃការព្យាបាលទាំងអស់ មិនត្រឹមតែធ្វើឱ្យការរស់រានមានជីវិតយូរប៉ុណ្ណោះទេ ប៉ុន្តែថែមទាំងធ្វើឱ្យគុណភាពជីវិតកាន់តែប្រសើរឡើងផងដែរ។ដូច្នេះ គំរូទស្សន៍ទាយដ៏មានប្រសិទ្ធភាពគឺចាំបាច់ដើម្បីវាយតម្លៃឱ្យបានត្រឹមត្រូវនូវការព្យាករណ៍របស់អ្នកជំងឺ [7] ។ដូច្នេះការព្យាបាលសមស្របអាចត្រូវបានជ្រើសរើសដើម្បីធ្វើឱ្យមានតុល្យភាពនៃការរស់រានមានជីវិតនិងគុណភាពនៃជីវិតរបស់អ្នកជំងឺដែលមាន PAAD ។
ការព្យាករណ៍មិនល្អនៃ PAAD គឺដោយសារតែភាពធន់នឹងថ្នាំព្យាបាលដោយគីមី។ក្នុងរយៈពេលប៉ុន្មានឆ្នាំចុងក្រោយនេះ ថ្នាំទប់ស្កាត់ភាពស៊ាំត្រូវបានគេប្រើយ៉ាងទូលំទូលាយក្នុងការព្យាបាលដុំសាច់រឹង [8] ។ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ការប្រើប្រាស់ ICIs ក្នុងជំងឺមហារីកលំពែងគឺកម្រនឹងទទួលបានជោគជ័យ [9] ។ដូច្នេះវាមានសារៈសំខាន់ណាស់ក្នុងការកំណត់អត្តសញ្ញាណអ្នកជំងឺដែលអាចទទួលបានអត្ថប្រយោជន៍ពីការព្យាបាលដោយ ICI ។
Long non-coding RNA (lncRNA) គឺជាប្រភេទនៃ RNA ដែលមិនសរសេរកូដដែលមានប្រតិចារិក > 200 nucleotides ។LncRNAs គឺរីករាលដាលហើយបង្កើតបានប្រហែល 80% នៃប្រតិចារិករបស់មនុស្ស [10] ។ផ្នែកធំនៃការងារបានបង្ហាញថាគំរូព្យាករណ៍ដែលមានមូលដ្ឋានលើ lncRNA អាចព្យាករណ៍ពីការព្យាករណ៍របស់អ្នកជំងឺប្រកបដោយប្រសិទ្ធភាព [11, 12] ។ឧទាហរណ៍ 18 LncRNA ដែលទាក់ទងនឹង autophagy ត្រូវបានគេកំណត់អត្តសញ្ញាណដើម្បីបង្កើតហត្ថលេខាព្យាករណ៍នៅក្នុងជំងឺមហារីកសុដន់ [13] ។lncRNAs ទាក់ទងនឹងភាពស៊ាំចំនួនប្រាំមួយផ្សេងទៀតត្រូវបានប្រើដើម្បីបង្កើតលក្ខណៈព្យាករណ៍នៃ glioma [14] ។
នៅក្នុងជំងឺមហារីកលំពែង ការសិក្សាមួយចំនួនបានបង្កើតហត្ថលេខាដែលមានមូលដ្ឋានលើ lncRNA ដើម្បីទស្សន៍ទាយការព្យាករណ៍របស់អ្នកជំងឺ។ហត្ថលេខា 3-lncRNA ត្រូវបានបង្កើតឡើងនៅក្នុង adenocarcinoma លំពែង ជាមួយនឹងតំបន់ក្រោមខ្សែកោង ROC (AUC) ត្រឹមតែ 0.742 និងការរស់រានមានជីវិតសរុប (OS) នៃ 3 ឆ្នាំ [15] ។លើសពីនេះទៀតតម្លៃនៃការបញ្ចេញមតិ lncRNA ប្រែប្រួលក្នុងចំណោមហ្សែនផ្សេងៗគ្នា ទម្រង់ទិន្នន័យផ្សេងៗគ្នា និងអ្នកជំងឺផ្សេងៗគ្នា ហើយដំណើរការនៃគំរូព្យាករណ៍គឺមិនស្ថិតស្ថេរ។ដូច្នេះហើយ យើងប្រើក្បួនដោះស្រាយគំរូប្រលោមលោក ការផ្គូផ្គង និងការធ្វើឡើងវិញ ដើម្បីបង្កើតហត្ថលេខាទាក់ទងនឹងភាពស៊ាំនឹងអភ័យឯកសិទ្ធិ (irlncRNA) ដើម្បីបង្កើតគំរូទស្សន៍ទាយដែលមានភាពត្រឹមត្រូវ និងមានស្ថេរភាពជាងមុន [8] ។
ទិន្នន័យ RNAseq ធម្មតា (FPKM) និងទិន្នន័យមហារីកលំពែងគ្លីនិក TCGA និង genotype tissue expression (GTEx) ត្រូវបានទទួលពីមូលដ្ឋានទិន្នន័យ UCSC XENA ( https://xenabrowser.net/datapages/ )។ឯកសារ GTF ត្រូវបានទទួលពីមូលដ្ឋានទិន្នន័យ Ensembl ( http://asia.ensembl.org ) ហើយប្រើដើម្បីស្រង់ទម្រង់កន្សោម lncRNA ពី RNAseq ។យើងបានទាញយកហ្សែនដែលទាក់ទងនឹងភាពស៊ាំពីមូលដ្ឋានទិន្នន័យ ImmPort (http://www.immport.org) និងបានកំណត់អត្តសញ្ញាណ lncRNAs ដែលទាក់ទងនឹងភាពស៊ាំ (irlncRNAs) ដោយប្រើការវិភាគទំនាក់ទំនង (p <0.001, r> 0.4)។ការកំណត់អត្តសញ្ញាណនៃ irlncRNAs ដែលបង្ហាញដោយឌីផេរ៉ង់ស្យែល (DEirlncRNAs) ដោយឆ្លងកាត់ irlncRNAs និង lncRNAs ដែលបង្ហាញដោយឌីផេរ៉ង់ស្យែល ដែលទទួលបានពីមូលដ្ឋានទិន្នន័យ GEPIA2 (http://gepia2.cancer-pku.cn/#index) នៅក្នុងក្រុម TCGA-PAAD (|logFC|> 1 និង FDR ) <0.05).
វិធីសាស្រ្តនេះត្រូវបានរាយការណ៍ពីមុន [8] ។ជាពិសេស យើងបង្កើត X ដើម្បីជំនួស lncRNA A និង lncRNA B ដែលបានផ្គូផ្គង។ នៅពេលដែលតម្លៃកន្សោមរបស់ lncRNA A ខ្ពស់ជាងតម្លៃកន្សោមរបស់ lncRNA B, X ត្រូវបានកំណត់ជា 1 បើមិនដូច្នេះទេ X ត្រូវបានកំណត់ជា 0។ ដូច្នេះហើយយើងអាចទទួលបាន ម៉ាទ្រីសនៃ 0 ឬ – 1។ អ័ក្សបញ្ឈរនៃម៉ាទ្រីសតំណាងឱ្យគំរូនីមួយៗ ហើយអ័ក្សផ្តេកតំណាងឱ្យគូ DEirlncRNA នីមួយៗដែលមានតម្លៃ 0 ឬ 1។
ការវិភាគតំរែតំរង់ Univariate បន្តដោយការតំរែតំរង់ Lasso ត្រូវបានប្រើដើម្បីពិនិត្យមើលគូ DEirlncRNA ព្យាករណ៍។ការវិភាគការតំរែតំរង់នៃ lasso បានប្រើ 10 ដងឆ្លងកាត់សុពលភាពម្តងហើយម្តងទៀត 1000 ដង (p < 0.05) ជាមួយនឹង 1000 រំញោចចៃដន្យក្នុងមួយរត់។នៅពេលដែលប្រេកង់នៃគូ DEirlncRNA នីមួយៗលើសពី 100 ដងក្នុង 1000 វដ្ត គូ DEirlncRNA ត្រូវបានជ្រើសរើសដើម្បីបង្កើតគំរូហានិភ័យព្យាករណ៍។បន្ទាប់មកយើងបានប្រើខ្សែកោង AUC ដើម្បីស្វែងរកតម្លៃកាត់ផ្តាច់ដ៏ល្អប្រសើរសម្រាប់ការចាត់ថ្នាក់អ្នកជំងឺ PAAD ទៅជាក្រុមដែលមានហានិភ័យខ្ពស់ និងទាប។តម្លៃ AUC នៃម៉ូដែលនីមួយៗក៏ត្រូវបានគណនា និងគ្រោងជាខ្សែកោងផងដែរ។ប្រសិនបើខ្សែកោងឈានដល់ចំណុចខ្ពស់បំផុតដែលបង្ហាញពីតម្លៃ AUC អតិបរមា ដំណើរការគណនាឈប់ ហើយគំរូត្រូវបានចាត់ទុកថាជាបេក្ខជនល្អបំផុត។ម៉ូដែលខ្សែកោង ROC 1-, 3- និង 5 ឆ្នាំត្រូវបានសាងសង់។ការវិភាគតំរែតំរង់ Univariate និង Multivariate ត្រូវបានប្រើដើម្បីពិនិត្យមើលការអនុវត្តការព្យាករណ៍ឯករាជ្យនៃគំរូហានិភ័យព្យាករណ៍។
ប្រើឧបករណ៍ចំនួនប្រាំពីរដើម្បីសិក្សាអត្រាជ្រៀតចូលកោសិកាភាពស៊ាំ រួមមាន XCELL, TIMER, QUANTISEQ, MCPCOUNTER, EPIC, CIBERSORT-ABS និង CIBERSORT។ទិន្នន័យជ្រៀតចូលកោសិកាភាពស៊ាំត្រូវបានទាញយកពីមូលដ្ឋានទិន្នន័យ TIMER2 (http://timer.comp-genomics.org/#tab-5817-3) ។ភាពខុសគ្នានៃមាតិកានៃកោសិកាជ្រៀតចូលនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំរវាងក្រុមដែលមានហានិភ័យខ្ពស់ និងទាបនៃគំរូដែលបានសាងសង់ត្រូវបានវិភាគដោយប្រើការធ្វើតេស្តចំណាត់ថ្នាក់ Wilcoxon លទ្ធផលត្រូវបានបង្ហាញក្នុងក្រាហ្វការ៉េ។ការវិភាគទំនាក់ទំនង Spearman ត្រូវបានអនុវត្តដើម្បីវិភាគទំនាក់ទំនងរវាងតម្លៃពិន្ទុហានិភ័យ និងកោសិកាជ្រៀតចូលនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ។មេគុណទំនាក់ទំនងលទ្ធផលត្រូវបានបង្ហាញជា lollipop ។កម្រិតសារៈសំខាន់ត្រូវបានកំណត់នៅ p < 0.05 ។នីតិវិធីត្រូវបានអនុវត្តដោយប្រើកញ្ចប់ R ggplot2 ។ដើម្បីពិនិត្យមើលទំនាក់ទំនងរវាងគំរូ និងកម្រិតនៃការបញ្ចេញហ្សែនដែលទាក់ទងនឹងអត្រាជ្រៀតចូលនៃកោសិកាភាពស៊ាំ យើងបានអនុវត្តកញ្ចប់ ggstatslot និងការមើលឃើញគ្រោងវីយូឡុង។
ដើម្បីវាយតម្លៃគំរូនៃការព្យាបាលតាមគ្លីនិកសម្រាប់ជំងឺមហារីកលំពែង យើងបានគណនា IC50 នៃឱសថព្យាបាលដោយគីមីដែលប្រើជាទូទៅនៅក្នុងក្រុម TCGA-PAAD ។ភាពខុសគ្នានៃកំហាប់ inhibitory ពាក់កណ្តាល (IC50) រវាងក្រុមដែលមានហានិភ័យខ្ពស់ និងទាបត្រូវបានប្រៀបធៀបដោយប្រើតេស្ត Wilcoxon signed-ranked ហើយលទ្ធផលត្រូវបានបង្ហាញជាប្រអប់ដែលបានបង្កើតដោយប្រើ pRRophetic និង ggplot2 ក្នុង R. វិធីសាស្រ្តទាំងអស់គោរពតាមគោលការណ៍ណែនាំ និងបទដ្ឋានពាក់ព័ន្ធ។
ដំណើរការនៃការសិក្សារបស់យើងត្រូវបានបង្ហាញក្នុងរូបភាពទី 1 ។ ដោយប្រើការវិភាគទំនាក់ទំនងរវាង lncRNAs និងហ្សែនដែលទាក់ទងនឹងភាពស៊ាំ យើងបានជ្រើសរើស 724 irlncRNAs ដែលមាន p < 0.01 និង r > 0.4 ។បន្ទាប់យើងធ្វើការវិភាគលើ lncRNAs ដែលបង្ហាញដោយឌីផេរ៉ង់ស្យែលនៃ GEPIA2 (រូបភាព 2A) ។សរុបចំនួន 223 irlncRNAs ត្រូវបានបង្ហាញដោយឌីផេរ៉ង់ស្យែលរវាង adenocarcinoma លំពែង និងជាលិកាលំពែងធម្មតា (|logFC|> 1, FDR < 0.05) ដែលមានឈ្មោះថា DEirlncRNAs ។
ការសាងសង់គំរូហានិភ័យព្យាករណ៍។(ក) គ្រោងភ្នំភ្លើងនៃ lncRNAs ដែលបង្ហាញដោយឌីផេរ៉ង់ស្យែល។(ខ) ការចែកចាយមេគុណ lasso សម្រាប់ 20 DEirlncRNA គូ។(គ) ភាពប្រែប្រួលនៃលទ្ធភាពមួយផ្នែកនៃការចែកចាយមេគុណ LASSO ។(ឃ) គ្រោងព្រៃឈើបង្ហាញពីការវិភាគតំរែតំរង់ដោយឯកឯងនៃ 20 DEirlncRNA គូ។
បន្ទាប់យើងបង្កើតម៉ាទ្រីស 0 ឬ 1 ដោយផ្គូផ្គង 223 DEirlncRNAs ។សរុបចំនួន 13,687 គូ DEirlncRNA ត្រូវបានកំណត់អត្តសញ្ញាណ។បន្ទាប់ពីការវិភាគតំរែតំរង់ដោយឯកឯង និង lasso គូ DEirlncRNA ចំនួន 20 ត្រូវបានធ្វើតេស្តចុងក្រោយដើម្បីបង្កើតគំរូហានិភ័យព្យាករណ៍ (រូបភាព 2B-D) ។ដោយផ្អែកលើលទ្ធផលនៃ Lasso និងការវិភាគតំរែតំរង់ច្រើន យើងបានគណនាពិន្ទុហានិភ័យសម្រាប់អ្នកជំងឺម្នាក់ៗនៅក្នុងក្រុម TCGA-PAAD (តារាងទី 1)។ដោយផ្អែកលើលទ្ធផលនៃការវិភាគការតំរែតំរង់ lasso យើងបានគណនាពិន្ទុហានិភ័យសម្រាប់អ្នកជំងឺម្នាក់ៗនៅក្នុងក្រុម TCGA-PAAD ។AUC នៃខ្សែកោង ROC គឺ 0.905 សម្រាប់ការទស្សន៍ទាយគំរូហានិភ័យ 1 ឆ្នាំ 0.942 សម្រាប់ការទស្សន៍ទាយ 2 ឆ្នាំ និង 0.966 សម្រាប់ការទស្សន៍ទាយ 3 ឆ្នាំ (រូបភាព 3A-B) ។យើងកំណត់តម្លៃកាត់ផ្តាច់ដ៏ប្រសើរបំផុតនៃ 3.105 កំណត់ក្រុមអ្នកជំងឺក្នុងក្រុម TCGA-PAAD ទៅជាក្រុមដែលមានហានិភ័យខ្ពស់ និងទាប ហើយរៀបចំផែនការលទ្ធផលនៃការរស់រានមានជីវិត និងការចែកចាយពិន្ទុហានិភ័យសម្រាប់អ្នកជំងឺម្នាក់ៗ (រូបភាព 3C-E)។ការវិភាគ Kaplan-Meier បានបង្ហាញថាការរស់រានមានជីវិតរបស់អ្នកជំងឺ PAAD នៅក្នុងក្រុមដែលមានហានិភ័យខ្ពស់គឺទាបជាងអ្នកជំងឺនៅក្នុងក្រុមដែលមានហានិភ័យទាប (p < 0.001) (រូបភាព 3F) ។
សុពលភាពនៃគំរូហានិភ័យព្យាករណ៍។(ក) ROC នៃគំរូហានិភ័យព្យាករណ៍។(ខ) គំរូហានិភ័យនៃការព្យាករណ៍ ROC 1-, 2-, និង 3 ឆ្នាំ។(គ) ROC នៃគំរូហានិភ័យព្យាករណ៍។បង្ហាញចំណុចកាត់ល្អបំផុត។(DE) ការចែកចាយស្ថានភាពរស់រានមានជីវិត (D) និងពិន្ទុហានិភ័យ (E) ។(F) ការវិភាគ Kaplan-Meier នៃអ្នកជំងឺ PAAD នៅក្នុងក្រុមដែលមានហានិភ័យខ្ពស់ និងទាប។
យើងបានវាយតម្លៃបន្ថែមលើភាពខុសគ្នានៃពិន្ទុហានិភ័យដោយលក្ខណៈគ្លីនិក។គ្រោងបន្ទះ (រូបភាពទី 4A) បង្ហាញពីទំនាក់ទំនងរួមរវាងលក្ខណៈគ្លីនិក និងពិន្ទុហានិភ័យ។ជាពិសេស អ្នកជំងឺវ័យចំណាស់មានពិន្ទុហានិភ័យខ្ពស់ (រូបភាពទី 4B)។លើសពីនេះទៀតអ្នកជំងឺដែលមានដំណាក់កាលទី II មានពិន្ទុហានិភ័យខ្ពស់ជាងអ្នកជំងឺដែលមានដំណាក់កាលទី I (រូបភាពទី 4C) ។ទាក់ទងនឹងកម្រិតដុំសាច់ក្នុងអ្នកជំងឺ PAAD អ្នកជំងឺថ្នាក់ទី 3 មានពិន្ទុហានិភ័យខ្ពស់ជាងអ្នកជំងឺថ្នាក់ទី 1 និងទី 2 (រូបភាព 4D) ។យើងបានអនុវត្តការវិភាគតំរែតំរង់ឯកតា និងពហុវ៉ារ្យង់ និងបង្ហាញថាពិន្ទុហានិភ័យ (p < 0.001) និងអាយុ (p = 0.045) គឺជាកត្តាព្យាករណ៍ឯករាជ្យចំពោះអ្នកជំងឺដែលមាន PAAD (រូបភាព 5A-B) ។ខ្សែកោង ROC បានបង្ហាញថាពិន្ទុហានិភ័យគឺខ្ពស់ជាងលក្ខណៈគ្លីនិកផ្សេងទៀតក្នុងការទស្សន៍ទាយការរស់រានមានជីវិត 1-, 2-, និង 3 ឆ្នាំនៃអ្នកជំងឺដែលមាន PAAD (រូបភាព 5C-E) ។
លក្ខណៈគ្លីនិកនៃគំរូហានិភ័យនៃការព្យាករណ៍។អ៊ីស្តូក្រាម (A) បង្ហាញ (B) អាយុ (C) ដំណាក់កាលដុំសាច់ (D) ចំណាត់ថ្នាក់ដុំសាច់ ពិន្ទុហានិភ័យ និងភេទរបស់អ្នកជំងឺនៅក្នុងក្រុម TCGA-PAAD ។** p < 0.01
ការវិភាគព្យាករណ៍ឯករាជ្យនៃគំរូហានិភ័យនៃការព្យាករណ៍។(AB) Univariate (A) និង multivariate (B) ការវិភាគតំរែតំរង់នៃគំរូហានិភ័យនៃការព្យាករណ៍ និងលក្ខណៈគ្លីនិក។(CE) 1-, 2-, និង 3-ឆ្នាំ ROC សម្រាប់គំរូហានិភ័យនៃការព្យាករណ៍ និងលក្ខណៈគ្លីនិក
ដូច្នេះ យើងបានពិនិត្យទំនាក់ទំនងរវាងពេលវេលា និងពិន្ទុហានិភ័យ។យើងបានរកឃើញថា ពិន្ទុហានិភ័យចំពោះអ្នកជំងឺ PAAD មានទំនាក់ទំនងផ្ទុយគ្នាជាមួយកោសិកា CD8+ T និងកោសិកា NK (រូបភាព 6A) ដែលបង្ហាញពីមុខងារប្រព័ន្ធភាពស៊ាំដែលត្រូវបានបង្ក្រាបនៅក្នុងក្រុមដែលមានហានិភ័យខ្ពស់។យើងក៏បានវាយតម្លៃពីភាពខុសគ្នានៃការជ្រៀតចូលកោសិកាភាពស៊ាំរវាងក្រុមដែលមានហានិភ័យខ្ពស់ និងទាប ហើយបានរកឃើញលទ្ធផលដូចគ្នា (រូបភាពទី 7)។មានការជ្រៀតចូលតិចនៃកោសិកា CD8+ T និងកោសិកា NK នៅក្នុងក្រុមដែលមានហានិភ័យខ្ពស់។ក្នុងប៉ុន្មានឆ្នាំថ្មីៗនេះ ថ្នាំទប់ស្កាត់ភាពស៊ាំ (ICIs) ត្រូវបានគេប្រើយ៉ាងទូលំទូលាយក្នុងការព្យាបាលដុំសាច់រឹង។ទោះបីជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ការប្រើប្រាស់ ICIs ក្នុងជំងឺមហារីកលំពែង កម្រទទួលបានជោគជ័យណាស់។ដូច្នេះហើយ យើងបានវាយតម្លៃលើការបង្ហាញនៃហ្សែនត្រួតពិនិត្យភាពស៊ាំក្នុងក្រុមដែលមានហានិភ័យខ្ពស់ និងទាប។យើងបានរកឃើញថា CTLA-4 និង CD161 (KLRB1) ត្រូវបានបង្ហាញច្រើនពេកនៅក្នុងក្រុមដែលមានហានិភ័យទាប (រូបភាព 6B-G) ដែលបង្ហាញថាអ្នកជំងឺ PAAD នៅក្នុងក្រុមដែលមានហានិភ័យទាបអាចងាយនឹង ICI ។
ការវិភាគទំនាក់ទំនងនៃគំរូហានិភ័យនៃការព្យាករណ៍ និងការជ្រៀតចូលកោសិកាភាពស៊ាំ។(ក) ទំនាក់ទំនងរវាងគំរូហានិភ័យនៃការព្យាករណ៍ និងការជ្រៀតចូលកោសិកាភាពស៊ាំ។(BG) បង្ហាញពីការបញ្ចេញហ្សែននៅក្នុងក្រុមហានិភ័យខ្ពស់ និងទាប។(HK) តម្លៃ IC50 សម្រាប់ថ្នាំប្រឆាំងមហារីកជាក់លាក់ក្នុងក្រុមហានិភ័យខ្ពស់ និងទាប។*p < 0.05, **p < 0.01, ns = មិនសំខាន់
យើងបានវាយតម្លៃបន្ថែមទៀតអំពីទំនាក់ទំនងរវាងពិន្ទុហានិភ័យ និងភ្នាក់ងារព្យាបាលដោយគីមីទូទៅនៅក្នុងក្រុម TCGA-PAAD ។យើងបានស្វែងរកថ្នាំប្រឆាំងមហារីកដែលប្រើជាទូទៅក្នុងជំងឺមហារីកលំពែង ហើយបានវិភាគភាពខុសគ្នានៃតម្លៃ IC50 របស់ពួកគេរវាងក្រុមដែលមានហានិភ័យខ្ពស់ និងទាប។លទ្ធផលបានបង្ហាញថាតម្លៃ IC50 នៃ AZD.2281 (olaparib) គឺខ្ពស់ជាងនៅក្នុងក្រុមដែលមានហានិភ័យខ្ពស់ ដែលបង្ហាញថាអ្នកជំងឺ PAAD នៅក្នុងក្រុមដែលមានហានិភ័យខ្ពស់អាចមានភាពធន់នឹងការព្យាបាល AZD.2281 (រូបភាព 6H) ។លើសពីនេះទៀតតម្លៃ IC50 នៃ paclitaxel, sorafenib និង erlotinib គឺទាបជាងនៅក្នុងក្រុមដែលមានហានិភ័យខ្ពស់ (រូបភាព 6I-K) ។យើងបានកំណត់អត្តសញ្ញាណបន្ថែមទៀតនូវថ្នាំប្រឆាំងមហារីកចំនួន 34 ដែលមានតម្លៃ IC50 ខ្ពស់នៅក្នុងក្រុមដែលមានហានិភ័យខ្ពស់ និងឱសថប្រឆាំងមហារីកចំនួន 34 ដែលមានតម្លៃ IC50 ទាបនៅក្នុងក្រុមដែលមានហានិភ័យខ្ពស់ (តារាងទី 2) ។
វាមិនអាចបដិសេធបានទេថា lncRNAs, mRNAs និង miRNAs មានយ៉ាងទូលំទូលាយ និងដើរតួនាទីយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការវិវត្តនៃជំងឺមហារីក។មានភ័ស្តុតាងយ៉ាងទូលំទូលាយដែលគាំទ្រតួនាទីសំខាន់របស់ mRNA ឬ miRNA ក្នុងការទស្សន៍ទាយការរស់រានមានជីវិតជាទូទៅក្នុងប្រភេទមហារីកជាច្រើន។ដោយមិនសង្ស័យ គំរូហានិភ័យនៃការព្យាករណ៍ជាច្រើនក៏ផ្អែកលើ lncRNAs ផងដែរ។ឧទាហរណ៍ Luo et al ។ការសិក្សាបានបង្ហាញថា LINC01094 ដើរតួនាទីយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការរីកសាយ PC និង metastasis ហើយការបង្ហាញខ្ពស់នៃ LINC01094 បង្ហាញពីការរស់រានមានជីវិតមិនល្អរបស់អ្នកជម្ងឺមហារីកលំពែង [16] ។ការសិក្សាដែលបង្ហាញដោយ Lin et al ។ការសិក្សាបានបង្ហាញថាការថយចុះនៃ lncRNA FLVCR1-AS1 ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការព្យាករណ៍មិនល្អចំពោះអ្នកជំងឺមហារីកលំពែង [17] ។ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ lncRNAs ទាក់ទងនឹងភាពស៊ាំត្រូវបានពិភាក្សាតិចជាងនៅក្នុងលក្ខខណ្ឌនៃការទស្សន៍ទាយការរស់រានមានជីវិតទាំងមូលរបស់អ្នកជំងឺមហារីក។ថ្មីៗនេះ ការងារមួយចំនួនធំត្រូវបានផ្តោតលើការកសាងគំរូហានិភ័យនៃការព្យាករណ៍ដើម្បីទស្សន៍ទាយការរស់រានមានជីវិតរបស់អ្នកជំងឺមហារីក ហើយដោយហេតុនេះកែសម្រួលវិធីសាស្រ្តនៃការព្យាបាល [18, 19, 20] ។មានការទទួលស្គាល់កាន់តែខ្លាំងឡើងអំពីតួនាទីសំខាន់នៃភាពស៊ាំក្នុងការជ្រៀតចូលនៃកោសិកាមហារីក ការចាប់ផ្តើម ដំណើរការ និងការឆ្លើយតបចំពោះការព្យាបាល ដូចជាការព្យាបាលដោយប្រើគីមី។ការសិក្សាជាច្រើនបានបញ្ជាក់ថាកោសិកាភាពស៊ាំដែលជ្រៀតចូលនៃដុំសាច់ដើរតួនាទីយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការឆ្លើយតបទៅនឹងការព្យាបាលដោយគីមី cytotoxic [21, 22, 23] ។microenvironment ភាពស៊ាំនៃដុំសាច់គឺជាកត្តាសំខាន់ក្នុងការរស់រានមានជីវិតរបស់អ្នកជំងឺដុំសាច់ [24, 25] ។ការព្យាបាលដោយភាពស៊ាំ ជាពិសេសការព្យាបាលដោយ ICI ត្រូវបានគេប្រើយ៉ាងទូលំទូលាយក្នុងការព្យាបាលដុំសាច់រឹង [26] ។ហ្សែនដែលទាក់ទងនឹងភាពស៊ាំត្រូវបានប្រើប្រាស់យ៉ាងទូលំទូលាយដើម្បីបង្កើតគំរូហានិភ័យនៃការព្យាករណ៍។ឧទាហរណ៍ Su et al ។គំរូហានិភ័យនៃការព្យាករណ៍ទាក់ទងនឹងភាពស៊ាំគឺផ្អែកលើហ្សែនកូដប្រូតេអ៊ីនដើម្បីទស្សន៍ទាយការព្យាករណ៍នៃអ្នកជំងឺមហារីកអូវែ [27] ។ហ្សែនដែលមិនសរសេរកូដដូចជា lncRNAs ក៏សមរម្យសម្រាប់ការសាងសង់គំរូហានិភ័យនៃការព្យាករណ៍ [28, 29, 30] ។Luo et al បានធ្វើតេស្ត LncRNAs ទាក់ទងនឹងភាពស៊ាំចំនួនបួន ហើយបានបង្កើតគំរូព្យាករណ៍សម្រាប់ហានិភ័យនៃជំងឺមហារីកមាត់ស្បូន [31] ។Khan et al ។ប្រតិចារិកដែលបានសម្តែងដោយឌីផេរ៉ង់ស្យែលសរុបចំនួន 32 ត្រូវបានកំណត់អត្តសញ្ញាណ ហើយផ្អែកលើនេះ គំរូទស្សន៍ទាយដែលមានប្រតិចារិកសំខាន់ៗចំនួន 5 ត្រូវបានបង្កើតឡើង ដែលត្រូវបានស្នើឡើងជាឧបករណ៍ដែលត្រូវបានណែនាំយ៉ាងខ្លាំងសម្រាប់ការទស្សន៍ទាយការបដិសេធស្រួចស្រាវដែលបញ្ជាក់ដោយការធ្វើកោសល្យវិច័យបន្ទាប់ពីការប្តូរតម្រងនោម [32] ។
គំរូទាំងនេះភាគច្រើនគឺផ្អែកលើកម្រិតនៃការបញ្ចេញហ្សែន ទាំងហ្សែនកូដប្រូតេអ៊ីន ឬហ្សែនមិនសរសេរកូដ។ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយហ្សែនដូចគ្នាអាចមានតម្លៃកន្សោមខុសៗគ្នានៅក្នុងហ្សែនផ្សេងៗគ្នា ទម្រង់ទិន្នន័យ និងក្នុងអ្នកជំងឺផ្សេងៗគ្នា ដែលនាំឱ្យមានការប៉ាន់ស្មានមិនស្ថិតស្ថេរនៅក្នុងគំរូព្យាករណ៍។នៅក្នុងការសិក្សានេះ យើងបានកសាងគំរូសមហេតុផលមួយជាមួយនឹង lncRNAs ពីរគូ ដោយមិនគិតពីតម្លៃកន្សោមពិតប្រាកដ។
នៅក្នុងការសិក្សានេះ យើងបានកំណត់អត្តសញ្ញាណ irlncRNA ជាលើកដំបូង តាមរយៈការវិភាគទំនាក់ទំនងជាមួយនឹងហ្សែនដែលទាក់ទងនឹងភាពស៊ាំ។យើងបានពិនិត្យ DEirlncRNAs ចំនួន 223 ដោយការបង្កាត់ជាមួយ lncRNAs ដែលបង្ហាញដោយឌីផេរ៉ង់ស្យែល។ទីពីរ យើងបានបង្កើតម៉ាទ្រីស 0-or-1 ដោយផ្អែកលើវិធីសាស្ត្រផ្គូផ្គង DEirlncRNA ដែលបានបោះពុម្ពផ្សាយ [31]។បន្ទាប់មកយើងធ្វើការវិភាគការតំរែតំរង់ដោយឯកឯង និង lasso ដើម្បីកំណត់អត្តសញ្ញាណគូ DEirlncRNA ព្យាករណ៍ និងបង្កើតគំរូហានិភ័យព្យាករណ៍។យើងបានវិភាគបន្ថែមទៀតអំពីទំនាក់ទំនងរវាងពិន្ទុហានិភ័យ និងលក្ខណៈគ្លីនិកចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺ PAAD ។យើងបានរកឃើញថាគំរូហានិភ័យនៃការព្យាករណ៍របស់យើងដែលជាកត្តាព្យាករណ៍ឯករាជ្យចំពោះអ្នកជំងឺ PAAD អាចបែងចែកអ្នកជំងឺដែលមានកម្រិតខ្ពស់ពីអ្នកជំងឺកម្រិតទាប និងអ្នកជំងឺថ្នាក់ទីខ្ពស់ពីអ្នកជំងឺកម្រិតទាបប្រកបដោយប្រសិទ្ធភាព។លើសពីនេះទៀតតម្លៃ AUC នៃខ្សែកោង ROC នៃគំរូហានិភ័យព្យាករណ៍គឺ 0.905 សម្រាប់ការព្យាករណ៍រយៈពេល 1 ឆ្នាំ 0.942 សម្រាប់ការព្យាករណ៍រយៈពេល 2 ឆ្នាំ និង 0.966 សម្រាប់ការព្យាករណ៍រយៈពេល 3 ឆ្នាំ។
អ្នកស្រាវជ្រាវបានរាយការណ៍ថាអ្នកជំងឺដែលមានការជ្រៀតចូលនៃកោសិកា CD8+ T ខ្ពស់គឺមានភាពរសើបចំពោះការព្យាបាល ICI [33] ។ការកើនឡើងនៃមាតិកានៃកោសិកា cytotoxic កោសិកា CD56 NK កោសិកា NK និងកោសិកា CD8+ T នៅក្នុងកោសិកាភាពស៊ាំនៃដុំសាច់អាចជាហេតុផលមួយក្នុងចំណោមហេតុផលសម្រាប់ប្រសិទ្ធភាពនៃការបង្ក្រាបដុំសាច់ [34] ។ការសិក្សាពីមុនបានបង្ហាញថាកម្រិតខ្ពស់នៃការជ្រៀតចូលនៃដុំសាច់ CD4(+) T និង CD8(+) T ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់យ៉ាងខ្លាំងជាមួយនឹងការរស់រានមានជីវិតបានយូរ [35] ។ការជ្រៀតចូលកោសិកា CD8 T ខ្សោយ ការផ្ទុក neoantigen ទាប និងមីក្រូបរិស្ថាននៃដុំសាច់ដែលមានភាពស៊ាំខ្លាំងនាំឱ្យខ្វះការឆ្លើយតបចំពោះការព្យាបាលដោយ ICI [36] ។យើងបានរកឃើញថាពិន្ទុហានិភ័យមានទំនាក់ទំនងអវិជ្ជមានជាមួយកោសិកា CD8+ T និងកោសិកា NK ដែលបង្ហាញថាអ្នកជំងឺដែលមានពិន្ទុហានិភ័យខ្ពស់អាចមិនស័ក្តិសមសម្រាប់ការព្យាបាល ICI និងមានការព្យាករណ៍កាន់តែអាក្រក់។
CD161 គឺជាសញ្ញាសម្គាល់នៃកោសិកាឃាតករធម្មជាតិ (NK) ។CD8+CD161+ កោសិកា T ដែលផ្លាស់ប្តូរដោយ CAR សម្រុះសម្រួលបានពង្រឹងប្រសិទ្ធភាពប្រឆាំងដុំសាច់របស់ vivo នៅក្នុងគំរូ HER2+ pancreatic ductal adenocarcinoma xenograft [37] ។ភ្នាក់ងារទប់ស្កាត់សារធាតុ Immune checkpoint inhibitors កំណត់គោលដៅ cytotoxic T lymphocyte ទាក់ទងនឹងប្រូតេអ៊ីន 4 (CTLA-4) និងប្រូតេអ៊ីនស្លាប់កោសិកាដែលបានកម្មវិធី 1 (PD-1)/programmed cell death ligand 1 (PD-L1) ហើយមានសក្តានុពលដ៏អស្ចារ្យនៅក្នុងតំបន់ជាច្រើន។ការបង្ហាញនៃ CTLA-4 និង CD161 (KLRB1) គឺទាបជាងនៅក្នុងក្រុមដែលមានហានិភ័យខ្ពស់ ដែលបង្ហាញថាអ្នកជំងឺដែលមានពិន្ទុហានិភ័យខ្ពស់អាចមិនមានសិទ្ធិទទួលការព្យាបាល ICI ទេ។[៣៨]
ដើម្បីស្វែងរកជម្រើសនៃការព្យាបាលដែលសមរម្យសម្រាប់អ្នកជំងឺដែលមានហានិភ័យខ្ពស់ យើងបានវិភាគថ្នាំប្រឆាំងមហារីកផ្សេងៗ ហើយបានរកឃើញថា paclitaxel, sorafenib និង erlotinib ដែលត្រូវបានគេប្រើយ៉ាងទូលំទូលាយចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺ PAAD អាចសមស្របសម្រាប់អ្នកជំងឺដែលមានហានិភ័យខ្ពស់ជាមួយនឹង PAAD ។[៣៣] ។Zhang et al បានរកឃើញថាការផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុងផ្លូវឆ្លើយតបការខូចខាត DNA (DDR) ណាមួយអាចនាំឱ្យមានការព្យាករណ៍មិនល្អចំពោះអ្នកជំងឺមហារីកក្រពេញប្រូស្តាត [39] ។ការសាកល្បងមហារីកលំពែង Olaparib Ongoing (POLO) បានបង្ហាញថា ការព្យាបាលថែទាំជាមួយនឹងថ្នាំ olaparib អូសបន្លាយការរស់រានមានជីវិតដោយមិនមានការវិវឌ្ឍបើធៀបនឹងថ្នាំ placebo បន្ទាប់ពីការព្យាបាលដោយប្រើគីមីដែលមានមូលដ្ឋានលើផ្លាទីនទី 1 ចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានការផ្លាស់ប្តូរលំពែង ductal adenocarcinoma និង germline BRCA1/2 [40] ។នេះផ្តល់នូវសុទិដ្ឋិនិយមយ៉ាងខ្លាំងដែលលទ្ធផលនៃការព្យាបាលនឹងប្រសើរឡើងយ៉ាងខ្លាំងនៅក្នុងក្រុមរងនៃអ្នកជំងឺនេះ។នៅក្នុងការសិក្សានេះ តម្លៃ IC50 នៃ AZD.2281 (olaparib) គឺខ្ពស់ជាងនៅក្នុងក្រុមដែលមានហានិភ័យខ្ពស់ ដែលបង្ហាញថាអ្នកជំងឺ PAAD នៅក្នុងក្រុមដែលមានហានិភ័យខ្ពស់អាចមានភាពធន់នឹងការព្យាបាលជាមួយ AZD.2281 ។
គំរូព្យាករណ៍នៅក្នុងការសិក្សានេះបង្កើតលទ្ធផលព្យាករណ៍ដ៏ល្អ ប៉ុន្តែពួកវាផ្អែកលើការព្យាករណ៍វិភាគ។របៀបបញ្ជាក់លទ្ធផលទាំងនេះជាមួយនឹងទិន្នន័យគ្លីនិកគឺជាសំណួរសំខាន់មួយ។ការថតកាំរស្មីអ៊ុលត្រាសោននៃម្ជុលល្អ Endoscopic (EUS-FNA) បានក្លាយជាវិធីសាស្រ្តដែលមិនអាចខ្វះបានសម្រាប់ការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យដំបៅលំពែងរឹង និងក្រៅលំពែង ជាមួយនឹងភាពប្រែប្រួលនៃ 85% និងភាពជាក់លាក់នៃ 98% [41] ។ការមកដល់នៃម្ជុល EUS fine-needle biopsy (EUS-FNB) គឺផ្អែកជាចម្បងលើគុណសម្បត្តិដែលយល់ឃើញលើ FNA ដូចជាភាពត្រឹមត្រូវនៃការវិនិច្ឆ័យខ្ពស់ ការទទួលបានគំរូដែលរក្សារចនាសម្ព័ន្ធ histological ហើយដូច្នេះបង្កើតជាលិកាភាពស៊ាំដែលមានសារៈសំខាន់សម្រាប់ការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យជាក់លាក់។ស្នាមប្រឡាក់ពិសេស [42] ។ការពិនិត្យឡើងវិញជាប្រព័ន្ធនៃអក្សរសិល្ប៍បានបញ្ជាក់ថាម្ជុល FNB (ជាពិសេស 22G) បង្ហាញពីប្រសិទ្ធភាពខ្ពស់បំផុតក្នុងការប្រមូលផលជាលិកាពីម៉ាសលំពែង [43] ។តាមគ្លីនិក មានតែអ្នកជំងឺមួយចំនួនតូចប៉ុណ្ណោះដែលមានសិទ្ធិទទួលការវះកាត់រ៉ាឌីកាល់ ហើយអ្នកជំងឺភាគច្រើនមានដុំសាច់ដែលមិនអាចដំណើរការបាននៅពេលធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យដំបូង។នៅក្នុងការអនុវត្តគ្លីនិក អ្នកជំងឺមួយចំនួនតូចគឺសមរម្យសម្រាប់ការវះកាត់រ៉ាឌីកាល់ ពីព្រោះអ្នកជំងឺភាគច្រើនមានដុំសាច់ដែលមិនអាចដំណើរការបាននៅពេលធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យដំបូង។បន្ទាប់ពីការបញ្ជាក់អំពីរោគសាស្ត្រដោយ EUS-FNB និងវិធីសាស្រ្តផ្សេងទៀត ការព្យាបាលដោយមិនវះកាត់ស្តង់ដារដូចជាការព្យាបាលដោយប្រើគីមីជាធម្មតាត្រូវបានជ្រើសរើស។កម្មវិធីស្រាវជ្រាវជាបន្តបន្ទាប់របស់យើងគឺដើម្បីសាកល្បងគំរូព្យាករណ៍នៃការសិក្សានេះនៅក្នុងក្រុមវះកាត់ និងមិនមែនវះកាត់តាមរយៈការវិភាគឡើងវិញ។
សរុបមក ការសិក្សារបស់យើងបានបង្កើតគំរូហានិភ័យនៃការព្យាករណ៍ថ្មីដោយផ្អែកលើ irlncRNA ដែលត្រូវបានផ្គូផ្គង ដែលបង្ហាញពីតម្លៃព្យាករណ៍ដ៏ជោគជ័យចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមហារីកលំពែង។គំរូហានិភ័យនៃការព្យាករណ៍របស់យើងអាចជួយបែងចែកអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺ PAAD ដែលស័ក្តិសមសម្រាប់ការព្យាបាល។
សំណុំទិន្នន័យដែលបានប្រើ និងវិភាគក្នុងការសិក្សាបច្ចុប្បន្នអាចរកបានពីអ្នកនិពន្ធដែលត្រូវគ្នាតាមសំណើសមហេតុផល។
Sui Wen, Gong X, Zhuang Y. តួនាទីសម្របសម្រួលនៃប្រសិទ្ធភាពខ្លួនឯងក្នុងការគ្រប់គ្រងអារម្មណ៍នៃអារម្មណ៍អវិជ្ជមានអំឡុងពេលជំងឺរាតត្បាត COVID-19៖ ការសិក្សាផ្នែកឆ្លងកាត់។Int J Ment Health Nurs [អត្ថបទទិនានុប្បវត្តិ] ។2021 06/01/2021;30(3):759–71។
Sui Wen, Gong X, Qiao X, Zhang L, Cheng J, Dong J, et al ។ទស្សនៈរបស់សមាជិកគ្រួសារលើការសម្រេចចិត្តជំនួសនៅក្នុងអង្គភាពថែទាំដែលពឹងផ្អែកខ្លាំង៖ ការពិនិត្យឡើងវិញជាប្រព័ន្ធ។INT J NURS STUD [អត្ថបទទស្សនាវដ្តី;ពិនិត្យឡើងវិញ] ។2023 01/01/2023;137:104391។
Vincent A, Herman J, Schulich R, Hruban RH, Goggins M. មហារីកលំពែង។កាំបិត។[អត្ថបទទស្សនាវដ្តី;ការគាំទ្រការស្រាវជ្រាវ, NIH, extramural;ការគាំទ្រការស្រាវជ្រាវ, រដ្ឋាភិបាលនៅខាងក្រៅសហរដ្ឋអាមេរិក;ពិនិត្យឡើងវិញ] ។2011 08/13/2011;378(9791):607–20។
Ilic M, Ilic I. រោគរាតត្បាតនៃជំងឺមហារីកលំពែង។ទិនានុប្បវត្តិពិភពលោកនៃក្រពះពោះវៀន។[អត្ថបទទិនានុប្បវត្តិ, ពិនិត្យឡើងវិញ] ។2016 11/28/2016;22(44):9694–705។
Liu X, Chen B, Chen J, Sun S. ឈ្មោះថ្មីដែលទាក់ទងនឹង tp53 សម្រាប់ការទស្សន៍ទាយការរស់រានមានជីវិតជាទូទៅចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមហារីកលំពែង។BMC Cancer [អត្ថបទទិនានុប្បវត្តិ] ។2021 31-03-2021;21(1):335។
Xian X, Zhu X, Chen Y, Huang B, Xiang W. ប្រសិទ្ធភាពនៃការព្យាបាលដែលផ្តោតលើដំណោះស្រាយលើភាពអស់កម្លាំងដែលទាក់ទងនឹងជំងឺមហារីកចំពោះអ្នកជំងឺមហារីកពោះវៀនធំដែលទទួលការព្យាបាលដោយគីមី៖ ការសាកល្បងគ្រប់គ្រងដោយចៃដន្យ។គិលានុបដ្ឋាយិកាមហារីក។[អត្ថបទទស្សនាវដ្តី;ការសាកល្បងគ្រប់គ្រងដោយចៃដន្យ;ការសិក្សានេះត្រូវបានគាំទ្រដោយរដ្ឋាភិបាលនៅខាងក្រៅសហរដ្ឋអាមេរិក]។2022 05/01/2022;45(3):E663–73។
Zhang Cheng, Zheng Wen, Lu Y, Shan L, Xu Dong, Pan Y, et al ។កម្រិតអង់ទីហ្សែនមហារីកក្រោយការវះកាត់ (CEA) ព្យាករណ៍ពីលទ្ធផលបន្ទាប់ពីការវះកាត់មហារីកពោះវៀនធំចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានកម្រិត CEA មុនការវះកាត់ធម្មតា។មជ្ឈមណ្ឌលស្រាវជ្រាវជំងឺមហារីកបកប្រែ។[អត្ថបទទស្សនាវដ្តី]។2020 01.01.2020;9(1):111–8។
Hong Wen, Liang Li, Gu Yu, Qi Zi, Qiu Hua, Yang X, et al.lncRNAs ដែលទាក់ទងនឹងភាពស៊ាំបង្កើតហត្ថលេខាប្រលោមលោក និងព្យាករណ៍ពីទេសភាពនៃភាពស៊ាំនៃជំងឺមហារីកថ្លើមរបស់មនុស្ស។Mol Ther Nucleic acids [អត្ថបទទិនានុប្បវត្តិ] ។2020 2020-12-04; 22:937 - 47 ។
Toffey RJ, Zhu Y., Schulich RD Immunotherapy for pancreatic cancer: ឧបសគ្គ និងរបកគំហើញ។Ann Gastrointestinal Surgeon [អត្ថបទទិនានុប្បវត្តិ;ពិនិត្យឡើងវិញ] ។2018 07/01/2018;2(4):274–81។
Hull R, Mbita Z, Dlamini Z. Long non-coding RNAs (LncRNAs), ហ្សែននៃដុំសាច់មេរោគ និងព្រឹត្តិការណ៍បំបែកមិនប្រក្រតី៖ ផលប៉ះពាល់នៃការព្យាបាល។AM J CANCER RES [អត្ថបទទិនានុប្បវត្តិ;ពិនិត្យឡើងវិញ] ។2021 01/20/2021;11(3):866–83។
Wang J, Chen P, Zhang Y, Ding J, Yang Y, Li H. 11- ការកំណត់អត្តសញ្ញាណនៃហត្ថលេខា lncRNA ដែលទាក់ទងនឹងការព្យាករណ៍មហារីកស្បូន។សមិទ្ធិផលនៃវិទ្យាសាស្ត្រ [អត្ថបទទស្សនាវដ្តី] ។2021 2021-01-01;104(1):311977089។
Jiang S, Ren H, Liu S, Lu Z, Xu A, Qin S, et al ។ការវិភាគយ៉ាងទូលំទូលាយនៃហ្សែន prognostic ប្រូតេអ៊ីនដែលភ្ជាប់ RNA និងបេក្ខជនថ្នាំនៅក្នុងកោសិកាមហារីកតំរងនោមកោសិកា papillary ។pregen ។[អត្ថបទទស្សនាវដ្តី]។2021 01/20/2021; 12:627508។
Li X, Chen J, Yu Q, Huang X, Liu Z, Wang X, et al.លក្ខណៈនៃ RNA ដែលមិនសរសេរកូដរយៈពេលយូរដែលទាក់ទងនឹង autophagy ព្យាករណ៍ពីការព្យាករណ៍នៃជំងឺមហារីកសុដន់។pregen ។[អត្ថបទទស្សនាវដ្តី]។២០២១ ០១/២០/២០២១; ១២:៥៦៩៣១៨។
Zhou M, Zhang Z, Zhao X, Bao S, Cheng L, Sun J. ហត្ថលេខា lncRNA ចំនួនប្រាំមួយដែលទាក់ទងនឹងភាពស៊ាំធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវការព្យាករណ៍នៅក្នុង glioblastoma multiforme ។MOL Neurobiology ។[អត្ថបទទស្សនាវដ្តី]។ឆ្នាំ 2018 01.05.2018;55(5):3684–97។
Wu B, Wang Q, Fei J, Bao Y, Wang X, Song Z, et al.ហត្ថលេខា tri-lncRNA ប្រលោមលោកព្យាករណ៍ពីការរស់រានមានជីវិតរបស់អ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមហារីកលំពែង។តំណាងអុងកុល។[អត្ថបទទស្សនាវដ្តី]។ឆ្នាំ 2018 12/01/2018;40(6):3427–37។
Luo C, Lin K, Hu C, Zhu X, Zhu J, Zhu Z. LINC01094 ជំរុញការវិវត្តនៃជំងឺមហារីកលំពែង ដោយធ្វើនិយ័តកម្មកន្សោម LIN28B និងផ្លូវ PI3K/AKT តាមរយៈ sponged miR-577។Mol Therapeutics - អាស៊ីតនុយក្លេអ៊ីក។ឆ្នាំ 2021; 26:523–35 ។
Lin J, Zhai X, Zou S, Xu Z, Zhang J, Jiang L, et al ។មតិវិជ្ជមានរវាង lncRNA FLVCR1-AS1 និង KLF10 អាចរារាំងការវិវត្តនៃជំងឺមហារីកលំពែងតាមរយៈផ្លូវ PTEN/AKT ។J EXP Clin Cancer Res.២០២១;៤០(១)។
Zhou X, Liu X, Zeng X, Wu D, Liu L. ការកំណត់អត្តសញ្ញាណហ្សែនចំនួន 13 ដែលព្យាករណ៍ពីការរស់រានមានជីវិតទាំងមូលនៅក្នុងជំងឺមហារីកថ្លើម។Biosci Rep [អត្ថបទទិនានុប្បវត្តិ] ។2021 04/09/2021។
ពេលវេលាបង្ហោះ៖ ថ្ងៃទី ២២ ខែកញ្ញា ឆ្នាំ ២០២៣