C-CAR031 គឺជាការព្យាបាលកោសិកា T-Cell (CAR-T) ដែលផ្តោតលើអង់ទីហ្សែន chimeric antigen receptor (CAR-T) ដោយស្វ័យប្រវត្តិ ដែលមានពាសដែក ដែលកំពុងត្រូវបានសិក្សាសម្រាប់ការព្យាបាល HCC។ វាផ្អែកលើ CAR-T ថ្មីមួយដែលផ្តោតលើ GPC3 ដែលត្រូវបានរចនាឡើងដោយក្រុមហ៊ុន AstraZeneca ដោយប្រើប្រាស់វេទិការកឃើញពាសដែក dominant negative transforming growth factor-beta receptor II dominant negative (dnTGFβRII) របស់ពួកគេ ហើយត្រូវបានផលិតដោយក្រុមហ៊ុន AbelZeta ក្នុងប្រទេសចិន។ C-CAR031 កំពុងត្រូវបានបង្កើតឡើងនៅក្នុងប្រទេសចិនក្រោមកិច្ចព្រមព្រៀងសហអភិវឌ្ឍន៍រវាងក្រុមហ៊ុន AbelZeta និង AstraZeneca។
AbelZeta ប្រកាសទិន្នន័យគ្លីនិកដែលបង្ហាញពីសកម្មភាពប្រឆាំងនឹងដុំសាច់បឋមសម្រាប់ C-CAR031 ដែលជា GPC3 CAR-T ស្វ័យប្រវត្តិដែលមានពាសដែក ចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមហារីកថ្លើមកោសិកាកម្រិតខ្ពស់ នៅឯកិច្ចប្រជុំប្រចាំឆ្នាំ ASCO ឆ្នាំ 2024។
វិធីសាស្រ្ត៖ ការសាកល្បងបង្កើនកម្រិតថ្នាំបើកចំហលើកដំបូងលើមនុស្ស ប្រើប្រាស់ការរចនា titration បង្កើនល្បឿនបូកនឹង i3+3។ ពិន្ទុ HCC កម្រិតខ្ពស់ GPC3+ ដែលបរាជ័យក្នុងការព្យាបាលជាប្រព័ន្ធ ≥ 1 ខ្សែ បានទទួលការចាក់បញ្ចូល C-CAR031 តាមសរសៃឈាមតែមួយដងបន្ទាប់ពីការព្យាបាលតាមស្តង់ដារ។ ចំណុចបញ្ចប់ចម្បងគឺសុវត្ថិភាព និងការអត់ធ្មត់ ចំណុចផ្សេងទៀតរួមមានឱសថសាស្ត្រ និងប្រសិទ្ធភាពបឋម។ ព្រឹត្តិការណ៍មិនល្អ (AEs) ត្រូវបានវាយតម្លៃដោយ CTCAE 5.0 ហើយរោគសញ្ញាបញ្ចេញ cytokine (CRS) / រោគសញ្ញាពុលសរសៃប្រសាទដែលទាក់ទងនឹងកោសិកា immune effector (ICANS) ត្រូវបានវាយតម្លៃតាមលក្ខណៈវិនិច្ឆ័យ ASTCT 2019។ ការឆ្លើយតបគោលបំណងត្រូវបានវាយតម្លៃដោយអ្នកស៊ើបអង្កេតតាម RECIST 1.1។
លទ្ធផល៖ គិតត្រឹមថ្ងៃទី 5 ខែមករា ឆ្នាំ 2024 ពិន្ទុសរុបចំនួន 24 បានទទួលការចាក់បញ្ចូល C-CAR031 ក្នុងកម្រិតដូសចំនួន 4 (DLs)។ ពិន្ទុទាំងអស់មានដំណាក់កាល BCLC C HCC 83.3% (20/24) មានការរីករាលដាលក្រៅថ្លើម។ ចំនួនមធ្យមនៃការព្យាបាលមុនៗគឺ 3.5 (ចន្លោះពី 1-6) ពិន្ទុចំនួន 23 (95.8%) បានទទួល ICIs (ថ្នាំទប់ស្កាត់ចំណុចត្រួតពិនិត្យភាពស៊ាំ) និង TKIs (ថ្នាំទប់ស្កាត់ tyrosine kinase)។ ពិន្ទុទាំងអស់អាចវាយតម្លៃសុវត្ថិភាពបាន។ មិនមានជាតិពុលដែលកំណត់កម្រិតថ្នាំទេ ហើយ ICANS ត្រូវបានគេសង្កេតឃើញ។ CRS ត្រូវបានគេសង្កេតឃើញនៅក្នុងពិន្ទុចំនួន 22 (91.7%) ដែលមាន CRS កម្រិត (G) 3 ត្រឹមតែ 1 (4.2%) ប៉ុណ្ណោះ។ AEs ≥G3 ទូទៅបំផុតគឺ lymphocytopenia (100%), neutropenia (70.8%), thrombocytopenia (37.5%) និង transaminase កើនឡើង (16.7%)។ មួយពិន្ទុ (៤,២%) មាន G4 myelosuppression និង 1 ពិន្ទុ (៤,២%) មាន G3 interstitial pneumonitis នៅ DL4 ដែលបណ្តាលមកពី G3 CRS។ AE ទាំងអស់អាចត្រឡប់វិញបាន។ ២២ ពិន្ទុត្រូវបានវាយតម្លៃសម្រាប់ប្រសិទ្ធភាព។ ការថយចុះនៃដុំសាច់ត្រូវបានគេសង្កេតឃើញនៅក្នុង ៩០,៩% ពិន្ទុ មិនត្រឹមតែនៅក្នុងដំបៅក្នុងថ្លើមប៉ុណ្ណោះទេ ប៉ុន្តែក៏មានដំបៅក្រៅថ្លើមផងដែរ ជាមួយនឹងការថយចុះមធ្យម ៤៤,០% (ចន្លោះពី ៣,៤% ដល់ ៩៤,៤%)។ អត្រាគ្រប់គ្រងជំងឺគឺ ៩០,៩% និងអត្រាឆ្លើយតបគោលបំណង (ORR) គឺ ៥០,០% សម្រាប់ពិន្ទុនៃ DL ទាំងអស់។ នៅក្នុង DL4 ORR គឺ ៥៧,១%។
សេចក្តីសន្និដ្ឋាន៖ ការសិក្សានេះបានបង្ហាញពីទម្រង់សុវត្ថិភាពដែលអាចគ្រប់គ្រងបាន និងលើកទឹកចិត្តដល់សកម្មភាពប្រឆាំងនឹងដុំសាច់របស់ C-CAR031 ចំពោះអ្នកជំងឺ HCC កម្រិតខ្ពស់ដែលបានព្យាបាលយ៉ាងធ្ងន់ធ្ងរ។
លោក Tony (Bizuo) Liu ប្រធាន និងជានាយកប្រតិបត្តិនៃក្រុមហ៊ុន AbelZeta បានមានប្រសាសន៍ថា “យើងមានការលើកទឹកចិត្តចំពោះលទ្ធផលគ្លីនិកដំបូងនៃ C-CAR031 ចំពោះអ្នកជំងឺមហារីកថ្លើមកោសិកា (HCC) កម្រិតខ្ពស់”។ “ទិន្នន័យដំបូងៗដែលបានបង្ហាញនៅថ្ងៃនេះផ្តល់នូវភស្តុតាងនៃគំនិតដ៏គួរឱ្យជឿជាក់ដើម្បីកំណត់ឡើងវិញនូវគំរូព្យាបាលនៅក្នុង HCC និងដុំសាច់រឹងដែលបញ្ចេញ GPC3 ផ្សេងទៀត”។
អ្នកស៊ើបអង្កេតសំខាន់ (PI) នៃការសិក្សានេះ គឺសាស្ត្រាចារ្យ Tingbo Liang មកពីមន្ទីរពេទ្យសម្ព័ន្ធទីមួយនៃសាកលវិទ្យាល័យ Zhejiang បានថ្លែងថា “C-CAR031 បានបង្ហាញពីទម្រង់សុវត្ថិភាពល្អ និងប្រសិទ្ធភាពដ៏ជោគជ័យចំពោះអ្នកជំងឺមហារីកថ្លើមកោសិកាដំណាក់កាលចុងក្រោយ ដែលជាធម្មតាមានជម្រើសព្យាបាលមានកំណត់។ ការរួមតូចនៃដុំសាច់ដែលសង្កេតឃើញចំពោះអ្នកជំងឺភាគច្រើន (91.3%) បង្ហាញថា C-CAR031 មានសក្តានុពលក្នុងការនាំមកនូវតម្លៃគ្លីនិក និងផ្តល់ក្តីសង្ឃឹមដល់អ្នកជំងឺទាំងនេះ”។
បច្ចុប្បន្ននេះ នៅតែមានការសាកល្បងព្យាបាលជាច្រើននៃបច្ចេកវិទ្យាប្រឆាំងមហារីកថ្មីៗនៅក្នុងប្រទេសចិន ដែលកំពុងស្វែងរកអ្នកជំងឺ។ ការពិគ្រោះយោបល់លើថ្នាំ និងបច្ចេកវិទ្យាថ្មីៗ អ្នកអាចទាក់ទងនាយកដ្ឋានអន្តរជាតិនៃមន្ទីរពេទ្យជំងឺមហារីកតំបន់ប៉េកាំងខាងត្បូង។
លេខទូរស័ព្ទ៖ ៤០០៨៨០៣៧១៦
អ៊ីមែល៖myimmnet@163.com
ឯកសារយោង
ពេលវេលាបង្ហោះ៖ ថ្ងៃទី ៣១ ខែធ្នូ ឆ្នាំ ២០២៤