អំពី C-CAR031

C-CAR031 គឺជាការព្យាបាលកោសិកា T-Cell ដែលកំណត់គោលដៅ GPC3 ដោយបំពាក់របាំងការពារ និងការពារដោយខ្លួនឯង ដែលកំពុងត្រូវបានសិក្សាសម្រាប់ការព្យាបាល HCC។

វឌ្ឍនភាពស្រាវជ្រាវរបស់ C-CAR031 ក្នុងជំងឺមហារីកថ្លើមកោសិកា (HCC) ត្រូវបានបង្ហាញផ្ទាល់មាត់នៅក្នុងកិច្ចប្រជុំប្រចាំឆ្នាំរបស់សមាគមជំងឺមហារីកគ្លីនិកអាមេរិក (ASCO) ដែលបានធ្វើឡើងនៅទីក្រុងឈីកាហ្គោក្នុងឆ្នាំ 2024។

វិធីសាស្រ្ត៖ ការសាកល្បងបង្កើនកម្រិតថ្នាំបើកចំហលើកដំបូងលើមនុស្ស ប្រើប្រាស់ការរចនា titration បង្កើនល្បឿនបូកនឹង i3+3។ ពិន្ទុ HCC កម្រិតខ្ពស់ GPC3+ ដែលបរាជ័យក្នុងការព្យាបាលជាប្រព័ន្ធ ≥ 1 ខ្សែ បានទទួលការចាក់បញ្ចូល C-CAR031 តាមសរសៃឈាមតែមួយដងបន្ទាប់ពីការព្យាបាលតាមស្តង់ដារ។ ចំណុចបញ្ចប់ចម្បងគឺសុវត្ថិភាព និងការអត់ធ្មត់ ចំណុចផ្សេងទៀតរួមមានឱសថសាស្ត្រ និងប្រសិទ្ធភាពបឋម។ ព្រឹត្តិការណ៍មិនល្អ (AEs) ត្រូវបានវាយតម្លៃដោយ CTCAE 5.0 ហើយរោគសញ្ញាបញ្ចេញ cytokine (CRS) / រោគសញ្ញាពុលសរសៃប្រសាទដែលទាក់ទងនឹងកោសិកា immune effector (ICANS) ត្រូវបានវាយតម្លៃតាមលក្ខណៈវិនិច្ឆ័យ ASTCT 2019។ ការឆ្លើយតបគោលបំណងត្រូវបានវាយតម្លៃដោយអ្នកស៊ើបអង្កេតតាម RECIST 1.1។

លទ្ធផល៖ គិតត្រឹមថ្ងៃទី 5 ខែមករា ឆ្នាំ 2024 ពិន្ទុសរុបចំនួន 24 បានទទួលការចាក់បញ្ចូល C-CAR031 ក្នុងកម្រិតដូសចំនួន 4 (DLs)។ ពិន្ទុទាំងអស់មានដំណាក់កាល BCLC C HCC 83.3% (20/24) មានការរីករាលដាលក្រៅថ្លើម។ ចំនួនមធ្យមនៃការព្យាបាលមុនៗគឺ 3.5 (ចន្លោះពី 1-6) ពិន្ទុចំនួន 23 (95.8%) បានទទួល ICIs (ថ្នាំទប់ស្កាត់ចំណុចត្រួតពិនិត្យភាពស៊ាំ) និង TKIs (ថ្នាំទប់ស្កាត់ tyrosine kinase)។ ពិន្ទុទាំងអស់អាចវាយតម្លៃសុវត្ថិភាពបាន។ មិនមានជាតិពុលដែលកំណត់កម្រិតថ្នាំទេ ហើយ ICANS ត្រូវបានគេសង្កេតឃើញ។ CRS ត្រូវបានគេសង្កេតឃើញនៅក្នុងពិន្ទុចំនួន 22 (91.7%) ដែលមាន CRS កម្រិត (G) 3 ត្រឹមតែ 1 (4.2%) ប៉ុណ្ណោះ។ AEs ≥G3 ទូទៅបំផុតគឺ lymphocytopenia (100%), neutropenia (70.8%), thrombocytopenia (37.5%) និង transaminase កើនឡើង (16.7%)។ មួយពិន្ទុ (៤,២%) មាន G4 myelosuppression និង 1 ពិន្ទុ (៤,២%) មាន G3 interstitial pneumonitis នៅ DL4 ដែលបណ្តាលមកពី G3 CRS។ AE ទាំងអស់អាចត្រឡប់វិញបាន។ ២២ ពិន្ទុត្រូវបានវាយតម្លៃសម្រាប់ប្រសិទ្ធភាព។ ការថយចុះនៃដុំសាច់ត្រូវបានគេសង្កេតឃើញនៅក្នុង ៩០,៩% ពិន្ទុ មិនត្រឹមតែនៅក្នុងដំបៅក្នុងថ្លើមប៉ុណ្ណោះទេ ប៉ុន្តែក៏មានដំបៅក្រៅថ្លើមផងដែរ ជាមួយនឹងការថយចុះមធ្យម ៤៤,០% (ចន្លោះពី ៣,៤% ដល់ ៩៤,៤%)។ អត្រាគ្រប់គ្រងជំងឺគឺ ៩០,៩% និងអត្រាឆ្លើយតបគោលបំណង (ORR) គឺ ៥០,០% សម្រាប់ពិន្ទុនៃ DL ទាំងអស់។ នៅក្នុង DL4 ORR គឺ ៥៧,១%។

សេចក្តីសន្និដ្ឋាន៖ ការសិក្សានេះបានបង្ហាញពីទម្រង់សុវត្ថិភាពដែលអាចគ្រប់គ្រងបាន និងលើកទឹកចិត្តដល់សកម្មភាពប្រឆាំងនឹងដុំសាច់របស់ C-CAR031 ចំពោះអ្នកជំងឺ HCC កម្រិតខ្ពស់ដែលបានព្យាបាលយ៉ាងធ្ងន់ធ្ងរ។

បច្ចុប្បន្ននេះ នៅតែមានការសាកល្បងព្យាបាលជាច្រើននៃបច្ចេកវិទ្យាប្រឆាំងមហារីកថ្មីៗនៅក្នុងប្រទេសចិន ដែលកំពុងស្វែងរកអ្នកជំងឺ។ ការពិគ្រោះយោបល់លើថ្នាំ និងបច្ចេកវិទ្យាថ្មីៗ អ្នកអាចទាក់ទងនាយកដ្ឋានអន្តរជាតិនៃមន្ទីរពេទ្យជំងឺមហារីកតំបន់ប៉េកាំងខាងត្បូង។

លេខទូរស័ព្ទ៖ ៤០០៨៨០៣៧១៦

Email：myimmnet@163.com

ឯកសារយោង

1.https://www.prnewswire.com/news-releases/abelzeta-announces-clinical-data-showing-preliminary-anti-tumor-activity-for-c-car031-an-armored-autologous-gpc3-car-t-in-patients-with-advanced-hepatocellular-carcinoma-at-asco-annual-meeting-2024-302162941.html

2.https://www.abelzeta.com/abelzeta-announces-abstract-for-c-car031-accepted-for-presentation-at-the-2024-american-society-of-clinical-oncology-asco-annual-meeting/

3.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.4019

4.ASCO-2024-IR-Presentation.pdf (astrazeneca.com)