នៅថ្ងៃទី១៣ ខែមីនា ឆ្នាំ២០២៥ ទស្សនាវដ្តីអន្តរជាតិកំពូល Nature Medicine បានបោះពុម្ពផ្សាយអំពីការសាកល្បងផ្សំថ្នាំប្រឆាំងអង្គបដិប្រាណ (ADC) YL201 ដំណាក់កាលទី 1/1b របស់ MediLink ដែលមានសារធាតុ B7-H3 ផ្តោតលើគោលដៅ។
ការសាកល្បងនេះរួមមានផ្នែកបង្កើនកម្រិតថ្នាំ (ដំណាក់កាលទី 1) និងផ្នែកពង្រីកកម្រិតថ្នាំ (ដំណាក់កាលទី 1b)។ អ្នកជំងឺសរុបចំនួន 312 នាក់ត្រូវបានចុះឈ្មោះលើប្រភេទដុំសាច់ច្រើនប្រភេទ រួមទាំងមហារីកសួតកោសិកាតូចដំណាក់កាលទូលំទូលាយ (ES-SCLC) មហារីកច្រមុះបំពង់ក (NPC) មហារីកសួតកោសិកាមិនមែនតូច មហារីកកោសិកា squamous បំពង់អាហារ និងដុំសាច់រឹងដទៃទៀត។
ក្នុងចំណោមអ្នកជំងឺ 287 នាក់ដែលអាចវាយតម្លៃប្រសិទ្ធភាពបាន អត្រាឆ្លើយតបគោលបំណង (ORR) គឺ 40.8% និងអត្រាគ្រប់គ្រងជំងឺ (DCR) គឺ 83.6%។ អត្រារស់រានមានជីវិតដោយគ្មានការវិវត្តនៃជំងឺ (mPFS) មធ្យមភាគគឺ 5.9 ខែ ហើយរយៈពេលមធ្យមនៃការឆ្លើយតប (mDOR) គឺ 6.3 ខែ។ អត្រារស់រានមានជីវិតសរុប (OS) មធ្យមភាគមិនទាន់ពេញវ័យនៅឡើយទេ។
ក្នុងចំណោមអ្នកជំងឺ 48 នាក់ដែលមានការរាលដាលនៃដុំសាច់ក្នុងខួរក្បាលកម្រិតដំបូង មាន 21 នាក់អាចវាយតម្លៃបាន; អត្រា ORR ក្នុងខួរក្បាលគឺ 28.5%; និង DOR គឺ 6.2 ខែ។
អ្នកជំងឺទាំងអស់ដែលមាន ES-SCLC ធ្លាប់បានព្យាបាលពីមុនជាមួយនឹងការព្យាបាលដោយគីមីដែលមានមូលដ្ឋានលើផ្លាទីន ហើយ 95.8% នៃអ្នកជំងឺក៏ធ្លាប់បានព្យាបាលពីមុនជាមួយនឹងការព្យាបាលដោយកម្មវិធីស្លាប់ទី 1 (PD-1) ឬអង្គបដិប្រាណដែលមានកម្មវិធីស្លាប់ទី 1 (PD-L1) ផងដែរ។ ORR គឺ 63.9%; DCR គឺ 91.7%; mPFS គឺ 6.3 ខែ; និង mDOR គឺ 5.7 ខែ។ នៅក្នុងការសិក្សាអំពីការកើនឡើងកម្រិតថ្នាំ អ្នកជំងឺប្រាំនាក់ដែលមាន SCLC ដែលបានទទួលការព្យាបាលពីមុនជាមួយនឹងថ្នាំទប់ស្កាត់ topoisomerase 1 (topotecan ឬ irinotecan) ត្រូវបានចុះឈ្មោះ ដោយមានអ្នកជំងឺតែម្នាក់គត់ដែលឆ្លើយតប (ORR, 20%)។ ក្នុងចំណោមអ្នកជំងឺ 70 នាក់ដែលមាន NPC ទាំងអស់សុទ្ធតែធ្លាប់បានព្យាបាលពីមុនជាមួយនឹងការព្យាបាលដោយគីមីប្រឆាំងនឹង PD-L1 និងផ្លាទីន ហើយ 84.3% (59/70) មានការព្យាបាលជាប្រព័ន្ធពីរឬច្រើនជួរពីមុន។ អ្នកជំងឺពីរនាក់ដែលមាន NPC សម្រេចបាននូវការឆ្លើយតបពេញលេញ (CR) ដោយមាន ORR 48.6% និង DCR 92.9%។ mPFS មានរយៈពេល 7.8 ខែ ហើយ mDOR មានរយៈពេល 8.4 ខែ។ អ្នកជំងឺសរុបចំនួន 64 នាក់ដែលមាន NSCLC ប្រភេទធម្មជាតិត្រូវបានវាយតម្លៃ រួមទាំង 28 នាក់ដែលមានជំងឺមហារីកអាដេណូកាស៊ីណូម៉ា 12 នាក់ដែលមានជំងឺមហារីកកោសិកា squamous និង 24 នាក់ដែលមានជំងឺមហារីក lymphoepithelioma-like carcinoma (LELC)។ សរុបមក 90.6% (58/64) នៃអ្នកជំងឺដែលមាន NSCLC ធ្លាប់បានព្យាបាលពីមុនជាមួយនឹងការព្យាបាលដោយប្រើគីមី anti-PD-L1 និង platinum-based ។ តម្លៃ ORR សម្រាប់អ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមហារីកសួតអាដេណូកាស៊ីណូម៉ា 8.3% និង 54.2% រៀងគ្នា ហើយ mDOR មានរយៈពេល 13.6 ខែ 2.6 ខែ និង 6.7 ខែរៀងគ្នា។
YL201 បានបង្ហាញពីទម្រង់សុវត្ថិភាពដែលអាចទទួលយកបាន និងប្រសិទ្ធភាពដ៏ជោគជ័យមួយចំពោះអ្នកជំងឺដែលបានព្យាបាលជាមុនយ៉ាងខ្លាំងជាមួយនឹងដុំសាច់រឹងកម្រិតខ្ពស់ ជាពិសេសចំពោះអ្នកដែលមានជំងឺមហារីក ES-SCLC, NPC ឬមហារីកដូច lymphoepithelioma។
YL201 គឺជា ADC ថ្មីមួយដែលមានអង្គបដិប្រាណ monoclonal anti-B7H3 របស់មនុស្សភ្ជាប់ទៅនឹងសារធាតុទប់ស្កាត់ topoisomerase 1 ថ្មីមួយតាមរយៈឧបករណ៍ភ្ជាប់ protease-cleavable linker ដែលមានសមាមាត្រថ្នាំទៅនឹងអង្គបដិប្រាណ 8។ YL201 ត្រូវបានបង្កើតឡើងដោយប្រើវេទិកាផ្ទុកតំណភ្ជាប់សកម្ម (TMALIN) របស់ MediLink ដែលត្រូវបានកំណត់លក្ខណៈដោយបន្ទុកតំណភ្ជាប់ hydrophilic ខ្ពស់ ស្ថេរភាពគួរឱ្យកត់សម្គាល់នៅក្នុងចរន្តឈាម និងយន្តការបញ្ចេញបន្ទុកពីរដែលរួមមានការបំបែកទាំងក្រៅកោសិកានៅក្នុងមីក្រូបរិស្ថានដុំសាច់ និងក្នុងកោសិកានៅក្នុង lysosomes។ នៅក្នុងការសិក្សាមុនព្យាបាល YL201 បានបង្ហាញពីសកម្មភាពប្រឆាំងនឹងដុំសាច់ដ៏មានឥទ្ធិពលនៅក្នុងគំរូកណ្ដុរ CDX/PDX ជាច្រើនជាមួយនឹង SCLC, NSCLC, មហារីកបំពង់អាហារ និងមហារីកអូវែរ។ ទិន្នន័យប្រសិទ្ធភាព និងសុវត្ថិភាពពីការសិក្សាមុនព្យាបាលនេះបង្ហាញពីតុល្យភាពអត្ថប្រយោជន៍-ហានិភ័យអំណោយផល ដែលគាំទ្រដល់ការអភិវឌ្ឍបន្ថែមទៀតនៃ YL201 នៅក្នុងគ្លីនិក។
បច្ចុប្បន្ននេះ នៅតែមានការសាកល្បងព្យាបាលជាច្រើននៃបច្ចេកវិទ្យាប្រឆាំងមហារីកថ្មីៗនៅក្នុងប្រទេសចិន ដែលកំពុងស្វែងរកអ្នកជំងឺ។ ការពិគ្រោះយោបល់លើថ្នាំ និងបច្ចេកវិទ្យាថ្មីៗ អ្នកអាចទាក់ទងនាយកដ្ឋានអន្តរជាតិនៃមន្ទីរពេទ្យជំងឺមហារីកតំបន់ប៉េកាំងខាងត្បូង។
លេខទូរស័ព្ទ៖ ៤០០៨៨០៣៧១៦
Email：myimmnet@163.com
ពេលវេលាបង្ហោះ៖ មេសា-០៨-២០២៥