តើ CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell) ជាអ្វី?
ជាដំបូង ចូរយើងពិនិត្យមើលប្រព័ន្ធភាពស៊ាំរបស់មនុស្ស។
ប្រព័ន្ធភាពស៊ាំត្រូវបានបង្កើតឡើងដោយបណ្តាញកោសិកា ជាលិកា និងសរីរាង្គដែលធ្វើការរួមគ្នាការពាររាងកាយ។កោសិកាសំខាន់មួយគឺកោសិកាឈាមស ដែលហៅថា leukocytes ។ដែលមាននៅក្នុងប្រភេទមូលដ្ឋានពីរដែលរួមបញ្ចូលគ្នាដើម្បីស្វែងរក និងបំផ្លាញសារពាង្គកាយដែលបង្កជំងឺ ឬសារធាតុ។
ប្រភេទសំខាន់ពីរនៃ leukocytes គឺ:
Phagocytes, កោសិកាដែលទំពារសារពាង្គកាយឈ្លានពាន។
Lymphocytes ជាកោសិកាដែលអនុញ្ញាតឱ្យរាងកាយចងចាំ និងទទួលស្គាល់អ្នកឈ្លានពានពីមុន និងជួយរាងកាយបំផ្លាញពួកគេ។
ចំនួននៃកោសិកាផ្សេងៗគ្នាត្រូវបានគេចាត់ទុកថាជា phagocytes ។ប្រភេទទូទៅបំផុតគឺនឺត្រុងហ្វាលដែលជាចម្បងប្រយុទ្ធប្រឆាំងនឹងបាក់តេរី។ប្រសិនបើគ្រូពេទ្យព្រួយបារម្ភអំពីការឆ្លងបាក់តេរី ពួកគេអាចនឹងបញ្ជាការធ្វើតេស្តឈាមដើម្បីមើលថាតើអ្នកជំងឺមានការកើនឡើងនៃចំនួននឺត្រុងហ្វាលដែលបង្កឡើងដោយការឆ្លង។
ប្រភេទផ្សេងទៀតនៃ phagocytes មានការងារផ្ទាល់ខ្លួនរបស់ពួកគេដើម្បីធ្វើឱ្យប្រាកដថារាងកាយឆ្លើយតបបានត្រឹមត្រូវ។ចំពោះប្រភេទជាក់លាក់នៃអ្នកឈ្លានពាន។
lymphocytes ពីរប្រភេទគឺ B lymphocytes និង T lymphocytes ។Lymphocytes ចាប់ផ្តើមចេញនៅក្នុងខួរឆ្អឹង ហើយស្នាក់នៅទីនោះ ហើយលូតលាស់ទៅជាកោសិកា B ឬពួកវាទុកសម្រាប់ thymusក្រពេញដែលពួកវាលូតលាស់ទៅជាកោសិកា T ។B lymphocytes និង T lymphocytes មានដាច់ដោយឡែកពីគ្នា។មុខងារ៖ B lymphocytes គឺដូចជាប្រព័ន្ធស៊ើបការណ៍យោធារបស់រាងកាយ ដោយស្វែងរកពួកវាគោលដៅ និងបញ្ជូនការការពារ ដើម្បីចាក់សោរលើពួកគេ។កោសិកា T គឺដូចជាទាហានបំផ្លាញការឈ្លានពានដែលប្រព័ន្ធស៊ើបការណ៍បានកំណត់អត្តសញ្ញាណ។
បច្ចេកវិទ្យា Chimeric antigen receptor (CAR) T cell: គឺជាប្រភេទកោសិកាកូនចិញ្ចឹមការព្យាបាលដោយភាពស៊ាំ (ACI) ។កោសិកា T របស់អ្នកជំងឺបង្ហាញ CAR តាមរយៈការបង្កើតឡើងវិញហ្សែនបច្ចេកវិទ្យាដែលធ្វើឱ្យកោសិកា effector T ត្រូវបានកំណត់គោលដៅ ស្លាប់ និងតស៊ូជាងកោសិកាភាពស៊ាំធម្មតា និងអាចយកឈ្នះលើ microenvironment immunosuppressive ក្នុងតំបន់ដុំសាច់ និងបំបែកភាពស៊ាំរបស់ម៉ាស៊ីន។នេះគឺជាការព្យាបាលដោយកោសិកាភាពស៊ាំជាក់លាក់ប្រឆាំងនឹងដុំសាច់។
គោលការណ៍នៃ CART គឺដើម្បីយក "កំណែធម្មតា" នៃកោសិកា T ភាពស៊ាំផ្ទាល់ខ្លួនរបស់អ្នកជំងឺនិងបន្តវិស្វកម្មហ្សែន ប្រមូលផ្តុំនៅក្នុង vitro សម្រាប់គោលដៅជាក់លាក់នៃដុំសាច់អាវុធប្រឆាំងមនុស្ស "chimeric antigen receptor (CAR)" ហើយបន្ទាប់មកបញ្ចូលកោសិកា T ដែលបានផ្លាស់ប្តូរចូលទៅក្នុងខ្លួនរបស់អ្នកជំងឺវិញ អ្នកទទួលកោសិកាដែលបានកែប្រែថ្មីនឹងមានលក្ខណៈដូចជាការដំឡើងប្រព័ន្ធរ៉ាដា។ដែលអាចណែនាំកោសិកា T កំណត់ទីតាំង និងបំផ្លាញកោសិកាមហារីក។
អត្ថប្រយោជន៍នៃរទេះនៅ BPIH
ដោយសារតែភាពខុសគ្នានៃរចនាសម្ព័ន្ធនៃដែនសញ្ញា intracellular CAR បានបង្កើតចំនួនបួនជំនាន់។យើងប្រើរទេះរុញជំនាន់ចុងក្រោយ។
1stជំនាន់៖ មានសមាសធាតុសញ្ញាក្នុងកោសិកាតែមួយ និងការទប់ស្កាត់ដុំសាច់ឥទ្ធិពលគឺខ្សោយ។
2ndជំនាន់៖ បានបន្ថែមម៉ូលេគុលរំញោចរួមនៅលើមូលដ្ឋាននៃជំនាន់ទីមួយ និងសមត្ថភាពនៃកោសិកា T ដើម្បីសម្លាប់ដុំសាច់ត្រូវបានធ្វើឱ្យប្រសើរឡើង។
3rdជំនាន់៖ ដោយផ្អែកលើជំនាន់ទី 2 នៃ CAR សមត្ថភាពនៃកោសិកា T ដើម្បីរារាំងដុំសាច់ការរីកសាយ និងការលើកកម្ពស់ apoptosis ត្រូវបានធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងយ៉ាងខ្លាំង។
4thជំនាន់៖ កោសិកា CAR-T អាចចូលរួមក្នុងការបោសសំអាតកោសិកាដុំសាច់ដោយធ្វើឱ្យកត្តាចម្លងខាងក្រោម NFAT សកម្មដើម្បីជំរុញ interleukin-12 បន្ទាប់ពី CARទទួលស្គាល់អង់ទីហ្សែនគោលដៅ។
| ជំនាន់ | ការរំញោច កត្តា | លក្ខណៈ |
| 1st | CD3ζ | ការធ្វើឱ្យសកម្មកោសិកា T ជាក់លាក់ កោសិកា T cytotoxic ប៉ុន្តែមិនអាចរីកសាយ និងរស់រានមានជីវិតនៅក្នុងខ្លួន។ |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | បន្ថែម costimulator, ធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវជាតិពុលកោសិកា, សមត្ថភាពរីកសាយមានកម្រិត។ |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134/CD137 | បន្ថែម 2 costimulators, ធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងសមត្ថភាពរីកសាយ និងជាតិពុល។ |
| 4th | ហ្សែនធ្វើអត្តឃាត/Amored CAR-T (12IL) ទៅ CAR-T | រួមបញ្ចូលហ្សែនអត្តឃាត កត្តាភាពស៊ាំ និងវិធានការគ្រប់គ្រងច្បាស់លាស់ផ្សេងទៀត។ |
នីតិវិធីព្យាបាល
1) ការបែងចែកកោសិកាឈាមស៖ កោសិកា T របស់អ្នកជំងឺត្រូវបានញែកចេញពីឈាមគ្រឿងកុំព្យូទ័រ។
2) ការធ្វើឱ្យកោសិកា T: អង្កាំម៉ាញ៉េទិច (កោសិកា dendritic សិប្បនិម្មិត) ស្រោបដោយអង្គបដិប្រាណ។ប្រើដើម្បីធ្វើឱ្យកោសិកា T សកម្ម។
៣) ការចម្លង៖ កោសិកា T ត្រូវបានបង្កើតហ្សែនដើម្បីបង្ហាញ CAR នៅក្នុង vitro ។
៤) ការពង្រីក៖ កោសិកា T ដែលត្រូវបានកែប្រែហ្សែនត្រូវបានពង្រីកនៅក្នុង vitro ។
៥) ការព្យាបាលដោយប្រើគីមី៖ អ្នកជំងឺត្រូវបានព្យាបាលមុនជាមួយនឹងការព្យាបាលដោយប្រើគីមី មុនពេលបញ្ចូលកោសិកា T ឡើងវិញ។
៦) ការចាក់បញ្ចូលឡើងវិញ៖ កោសិកា T ដែលត្រូវបានកែប្រែហ្សែនបញ្ចូលទៅក្នុងអ្នកជំងឺវិញ។
ការចង្អុលបង្ហាញ
ការចង្អុលបង្ហាញសម្រាប់ CAR-T
ប្រព័ន្ធផ្លូវដង្ហើម៖ មហារីកសួត (មហារីកកោសិកាតូច មហារីកកោសិកា squamous)adenocarcinoma) មហារីក nasopharynx ។ល។
ប្រព័ន្ធរំលាយអាហារ៖ មហារីកថ្លើម ក្រពះ និងពោះវៀនធំ។ល។
ប្រព័ន្ធទឹកនោម៖ មហារីកតំរងនោម និងក្រពេញ Adrenal និងដុំសាច់មហារីក។ល។
ប្រព័ន្ធឈាម៖ ជំងឺមហារីកឈាម lymphoblastic ស្រួចស្រាវ និងរ៉ាំរ៉ៃ (T lymphomaមិនរាប់បញ្ចូល) ជាដើម។
មហារីកផ្សេងទៀត៖ មហារីកសុដន់ មហារីកក្រពេញប្រូស្តាត និងមហារីកអណ្តាត។ល។
ការវះកាត់យកដំបៅបឋមចេញ ប៉ុន្តែភាពស៊ាំមានកម្រិតទាប ហើយការជាសះស្បើយឡើងវិញយឺត។
ដុំសាច់ដែលរីករាលដាល ដែលមិនអាចធ្វើការវះកាត់បាន។
ផលរំខាននៃការព្យាបាលដោយប្រើគីមី និងការព្យាបាលដោយវិទ្យុសកម្មគឺធំ ឬមិនសំខាន់ចំពោះការព្យាបាលដោយប្រើគីមី និងការព្យាបាលដោយវិទ្យុសកម្ម។
ទប់ស្កាត់ការកើតឡើងវិញនៃដុំសាច់បន្ទាប់ពីការវះកាត់ ការព្យាបាលដោយប្រើគីមី និងការព្យាបាលដោយវិទ្យុសកម្ម។
គុណសម្បត្តិ
1) កោសិកា CAR T ត្រូវបានកំណត់គោលដៅខ្ពស់ ហើយអាចសម្លាប់កោសិកាដុំសាច់ដែលមានភាពជាក់លាក់អង់ទីហ្សែនកាន់តែមានប្រសិទ្ធភាព។
2) ការព្យាបាលដោយកោសិកា CAR-T ត្រូវការពេលវេលាតិច។CAR T ត្រូវការរយៈពេលខ្លីបំផុតដើម្បីបណ្តុះកោសិកា T ព្រោះវាត្រូវការកោសិកាតិចជាងក្រោមប្រសិទ្ធភាពព្យាបាលដូចគ្នា។វដ្ដវប្បធម៌ vitro អាចត្រូវបានកាត់បន្ថយមកត្រឹម 2 សប្តាហ៍ ដែលកាត់បន្ថយពេលវេលារង់ចាំយ៉ាងច្រើន។
3) CAR អាចទទួលស្គាល់មិនត្រឹមតែអង់ទីករ peptide ប៉ុណ្ណោះទេ ថែមទាំងមានជាតិស្ករ និងអង់ទីហ្សែន lipid ដែលពង្រីកជួរគោលដៅនៃអង់ទីហ្សែនដុំសាច់។ការព្យាបាលដោយ CAR T ក៏មិនត្រូវបានកំណត់ដោយអង់ទីហ្សែនប្រូតេអ៊ីននៃកោសិកាដុំសាច់ដែរ។CAR T អាចប្រើអង់ទីហ្សែនមិនមែនប្រូតេអ៊ីននៃជាតិស្ករ និងជាតិខ្លាញ់នៃកោសិកាដុំសាច់ដើម្បីកំណត់អត្តសញ្ញាណអង់ទីហ្សែនក្នុងទំហំច្រើន។
4) CAR-T មានវិសាលគមធំទូលាយជាក់លាក់។ដោយសារកន្លែងជាក់លាក់ត្រូវបានបង្ហាញនៅក្នុងកោសិកាដុំសាច់ជាច្រើនដូចជា EGFR ហ្សែន CAR សម្រាប់អង់ទីហ្សែននេះអាចត្រូវបានគេប្រើប្រាស់យ៉ាងទូលំទូលាយនៅពេលដែលវាត្រូវបានសាងសង់។
5) កោសិកា CAR T មានមុខងារចងចាំនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ ហើយអាចរស់នៅក្នុងរាងកាយបានយូរ។វាមានសារៈសំខាន់ខាងព្យាបាលយ៉ាងខ្លាំងដើម្បីការពារការកើតដុំសាច់ឡើងវិញ។